1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮的制备和应用

背景及概述^[1]

1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮是一种有机中间体，可由2'-氟-苯乙酮为原料通过硝化反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在-42℃向浓H2SO4的机械搅拌的浆体(93-98%, 360 mL)中滴加2'-氟-苯乙酮(90.0 g, 652 mmol)和发烟硝酸(53.1 mL)在浓H2SO4(129 mL)中的溶液。在-42℃将该浆体搅拌30 min。将混合物缓慢地倒在1.3 kg 冰上。向混合物中加入水 (1 L)。产物从溶液中沉淀出来。所有的冰融化后，经过滤收集产物。用EtOAc溶解固体。将有机层用5% Na2CO3 (2 x 300 mL)、水 (300 mL)和盐水 (300 mL)洗涤，并经Na2SO4干燥。将其过滤，将滤液浓缩，得到化合物1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮(115 g)，为固体。

报道二、

在一装有内部温度计的3-颈烧瓶中加入硫酸并在冰/盐/水浴中冷却至-10 ℃。在10分钟期间内经加料漏斗逐滴加入硫酸配制的2′-氟乙酰苯(1当量)以 产生0.2M的溶液。然后以温度不超过5℃的速度逐滴加入硫酸配制的硝酸 (1.15当量)。加完后，得到的溶液搅拌30分钟。将溶液倒在冰上并用乙酸乙 酯萃取。用饱和的碳酸氢钠溶液、盐水洗涤有机相，硫酸钠干燥并浓缩。用快速层析(85％己烷：15％乙酸乙酯)在二氧化硅上纯化粗产物得到1-(2-氟-5-硝基 苯基)乙酮。1H NMR(CDCl3，δppm)：2.7(3H，s)，7.28(1H，t)，8.4(1H，m)，8.8(1H， dd)

应用^[3]

1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮可用于制备具有下述结构的一种Nav1.8选择性抑制剂。

Nav1.8通道被确定为镇痛的可能靶标，其已被证明作为钠电流的载体，维持小背根神经节中神经元的动作电位发射，也参与了受损神经元的自发电信号发射，如驱动产生神经性疼痛等。一些已知的Nav’s抑制剂的主要缺点是它们的治疗窗口差，这可能是它们缺乏同种型选择性的结果。由于Navl.8主要限于感知疼痛的神经元，因此选择性Nav1.8阻断剂不太可能诱导非选择性Nav’s阻断剂常见的不良反应。因此，本领域仍然需要开发新的Nav1.8选择性抑制剂。

参考文献

[1] [中国发明] CN201280051313.9 作为BACE抑制剂的2-螺-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其用途

[2] [中国发明] CN200480036199.8 取代的苯并唑及其用作RAF激酶抑制剂的应用

[3] [中国发明] CN202010753365.7 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用