5-溴噻吩-2-磺酰胺的制备和应用

背景及概述^[1]

5-溴噻吩-2-磺酰胺是一种有机中间体，可用于制备苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂和FXR/TGR5激动剂。

应用^[1-2]

应用一、

5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制备具有下述含卤代噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂。

肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一，据WHO统计，全世界每年死 于肿瘤的患者约690万。由于生存环境和生活习性的改变，在不良环境和一些不利因素的作 用下，肿瘤的发病率和死亡率近年呈快速上升趋势。

蛋白质激酶组成人类酶的家族之一，并且通过添加磷酸基团到蛋白质上来调 节许多不同的信号传导过程。特别地，酪氨酸激酶磷酸化蛋白质在酪氨酸残基的酚部分。酪 氨酸激酶家族包括控制细胞生长、迁移和分化的成员。异常的激酶活性已经涉及许多人类 疾病，包括癌症、自身免疫疾病和炎性疾病。由于蛋白质激酶属于细胞信号传导的关键调节 剂，它们提供用小分子激酶抑制剂来调节细胞功能的目标，并且因此成为了良好的药物设 计靶标。除了激酶介导的疾病过程的治疗，激酶活性的选择性和有效抑制剂还可用于研究 细胞信号传导过程和鉴定其它具有治疗意义的细胞靶标。

应用二、

5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制备具有下述胆汁酸衍生物结构的FXR/TGR5激动剂。

法尼酯X受体(FXR)是最初从大鼠肝cDNA文库中鉴定的孤儿核受体(BM.Forman等人，Cell,1995,81(5),687-693)，其与昆虫蜕皮激素受体最密切相关。FXR是配体激活的转录因子的核受体家族的成员，其包括类固醇、类视黄醇和甲状腺激素的受体(DJ.Mangelsdorf等人，Cell,1995,83(6),841-850)。FXR的相关生理配体是胆汁酸(D.Parks等人，Science,1999,284(5418),1362-1365)。最有效的一种是鹅去氧胆酸(CDCA)，其调节参与胆汁酸体内平衡的若干基因的表达。法呢醇及衍生物(合称法呢酯)最初被描述为以高浓度激活大鼠直向同源物，但它们不激活人或小鼠受体。FXR表达于肝脏中、贯穿整个胃肠道，包括食管、胃、十二指肠、小肠、结肠、卵巢、肾上腺和肾脏。除了控制细胞内基因表达外，FXR似乎也通过上调细胞因子成纤维细胞生长因子的表达而参与旁分泌和内分泌信号传导。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610659664.8 一类含卤代噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201680020045.2 作为FXR/TGR5激动剂的胆汁酸衍生物及其使用方法