噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮的应用

背景及概述^[1]

噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮是一种医药中间体，有文献报道其可以用于制备NLRP3调节剂。

应用^[1-2]

应用一、

噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮可用于制备具有下述结构的适用于携带活性RON激酶的癌症患者的噻吩并吡啶衍生物。

据报道癌细胞中异常的c-MET活化与抗癌治疗预后的恶化密切相关。特别地，在几种癌症疾病如非小细胞肺癌(NSCLC)中已经观察到c-MET的过度表达和突变。肿瘤的侵袭和转移是癌症患者死亡的主要原因，因此抑制c-MET信号传导可能在癌症治疗中有效。特别地，RON(recepteurd'originenantais)是指一种属于c-MET家族的蛋白受体，其是巨噬细胞刺激蛋白(MSP)的受体，MSP是一种血清蛋白，由肝脏分泌并调节巨噬细胞的活动。RON的活性在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用。特别是，据报道其在结肠癌和乳腺癌中的过表达或过度活跃有助于诱导肿瘤的侵袭和转移并抑制细胞凋亡。因此，能够特异性抑制异常活化的RON的活性的物质可以用于有效治疗与RON相关的各种疾病，特别是如结肠癌等肿瘤。因此，迫切需要开发可以抑制异常活化的RON的活性的抗癌剂。

应用二、

噻吩{3,2-B}-7(4H)-吡啶酮可用于制备具有下述结构的稠环化合物，可用于NLRP3调节剂。

NLRP3(NLR family pyrin domain containing 3)属于NOD样受体的家族，是近几年来研究最多的一种细胞内模式识别受体，主要表达于巨噬细胞和嗜中性粒细胞中，参与机体固有免疫，抵抗病原体感染和应激损伤。NLRP3炎症小体在炎性和代谢类疾病中作用十分明确，其过度活化会导致2型糖尿病、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等免疫性疾病。然而，近年来的研究表明NLRP3有抑制肿瘤生长和转移的抗肿瘤作用。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2021045279, 11 Mar 2021

[2] PCT Int. Appl., 2019214546, 14 Nov 2019