4-氟-3-三氟甲基苯腈的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氟-3-三氟甲基苯腈是一种3-三氟甲基4 -卤苯腈化合物。3-三氟甲基4 -卤苯腈是许多染料、除草剂、医药品和天然化合物 的重要组成部分，也是重要 的有机合成中间体。其氰基可以转化为酮、酰胺、羧酸 、亚胺酯、羧酸酯、硫代酰胺等一系列化合物。

制备^[1]

将 10 mmol 的 3-三氟甲基-4-卤苯胺溶解于10mL 微热冰乙酸中，缓慢加入 2.5 mL 的 12 mol·L-1硫酸溶液，搅拌溶解为焦黄色溶液，然后置冰盐浴中冷却到 0～5所说的，搅拌成白色膏状物，然后将已冷却到 0～5℃的10ml 2mol·L-1 NaNO2 溶液在剧烈搅拌下滴入白色膏状物中(用时约30 min ) 形成红棕色重氮盐溶液，至淀粉碘化钾试纸检测溶液显蓝色为止，最后用Na2CO3中和冰乙酸到 pH =7.0。不经分离析出，直接用于目标化合物 的合成。

将 0.84g(2 mmo1) K3[Fe(CN)6] 溶于20mL蒸馏水中，向其加入4.5mmol 乙二胺和 1.5 mmolCu (OAc)2，室温搅拌1 h后，转入冰盐浴冷却至0-5℃。将上述重氮盐溶液滴加到 K3[Fe(CN ) 6 ]溶液中(用时约1 h)，冰盐浴冷却下持续搅拌2 h，出现红棕色沉淀。滤除沉淀， 固体用二氯甲烷洗涤，收集有机相，水相用1／3 体积二氯甲烷萃取2次，收集有机相，合 并2次有机相，减压浓缩后上柱，洗脱 (石油醚 ：乙酸 乙酯= 20：1 ) 分离得到产物。

应用^[2]

4-氟-3-三氟甲基苯腈可用于制备具有下述结构的钾通道抑制剂。

KCa3.1是由人基因KCNN4编码的Ca2+激活的K+通道。所述通道是由四个相同的α亚基(其在它们的界面处产生跨膜K+选择性孔)和-在细胞内侧-四个钙调蛋白(其结合进入的Ca2+并且打开孔进行K+外流)组成的四聚体。KCa3.1在许多免疫细胞(包括T淋巴细胞和B淋巴细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞)中以及在红细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞中表达，而KCa3.1基本上不存在于可兴奋细胞(诸如心脏、平滑肌和横纹肌)和神经元中。此外，由于KCa3.1基本上不存在于可兴奋细胞中，因此预期此通道的药理调节不会引起心血管和CNS相关不良反应。

参考文献

[1]赵宙兴,李光红.3-三氟甲基-4-卤苯腈的合成[J].化学研究与应用,2013,25(12):1722-1725.