N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸的制备和应用

背景及概述^[1]

N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸是一种氨基酸衍生物，可用于合成多肽。N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸可由(2S)-6-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)己酸为原料制备得到。

制备^[1]

向 (2S)-6-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)己酸(100.00g,406.01mmol,1.00当 量)、NaHCO3(102.33g,1.22mol,3.00当量)在THF(1000mL)和H2O (1000mL)中的溶液在0℃下添加CbzOSu(101.19g,406.01mmol,1.00 当量)。然后将混合物在30℃下搅拌16h。将混合物用1N HCl调节 至pH＝5-6，用EA(600mL×3)萃取，经Na2SO4干燥，浓缩，以得到 呈黄色油状物的N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸 (142.00g,373.26mmol,91.9％收率)。

应用^[2-3]

应用一、

N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸可用于制备具有下述结构的HDAC3抑制剂。

组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylases)在哺乳动物细胞的基因调节中起着重要的作用。HDAC在转录中的作用及其与疾病的联系近来已经被探索。蛋白乙酰化是一种重要的蛋白翻译后修饰，已有的研究表明蛋白乙酰化通过病毒本身蛋白的乙酰化、宿主免疫相关基因启动子区域组蛋白的乙酰化、免疫信号分子的乙酰化等多种方式影响病毒的感染与免疫过程。蛋白乙酰化水平受到组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的动态调节。哺乳动物中HDACs家族共有18个成员，且不同HDAC具有特定的功能，无明显的功能冗余性。HDACs家族的个别成员已经被证明在病毒-宿主相互作用过程中发挥着重要的调控作用。

应用二、

含有咪唑并四氢吡啶杂环的化合物是抗血栓活性的优秀结构。有文献公开4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-AA(式中AA为氨基酸残基)在10nmol/kgd的口服剂量下具有确切的抗血栓活性。用寡肽代替上式的AA不仅可以降低口服剂量，还可以获得额外的抗炎作用。N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸可用于制备4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Lys(Lys)-AA1-AA2-Asp-AA3，在制备抗血栓和抗炎药物中具有重要的应用。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680046843.2 与金属和/或自由基螯合构型有关的邻伯二胺，及其抗羰基和氧化应激的活性，及其用途

[2] From ACS Medicinal Chemistry Letters, 11(12), 2476-2483; 2020

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201510642709.6 咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys(Lys)-寡肽,其合成,活性和应用