Boc-L-4-氰基苯丙氨酸的应用

背景及概述^[1-2]

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸是一种医药中间体，可用于制备阿片样物质受体调节剂和TGF-β 抑制剂。

应用^[1-2]

应用一、

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸可用于制备具有下述结构的阿片样物质受体调节剂。

阿片样物质受体是一组以阿片样物质为配体的抑制性G蛋白偶联受体，长期以来一直用于治疗疼痛。阿片样物质通常作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作用于这些受体。有三种经典的阿片样物质受体，最初被命名为μ(命名自吗啡——其最公认的外源性配体)、δ(命名自输精管——其首次分离自的组织)和κ(命名自个对该受体起作用的配体——酮基环丫辛因)。这些阿片样物质受体在中枢神经系统中广泛分布，而在整个外周分布程度较低。阿片样物质，无论是天然存在的还是合成的，都表现出许多有问题的副作用，如便秘、成瘾和呼吸抑制，并且消除此类属性的努力仅获得了有限的成功。因此，在本领域中仍然需要能够以限制通常与此类药剂相关的副作用的方式调节阿片样物质受体的药剂。

应用二、

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸可用于制备具有下述结构的TGF-β 抑制剂。

转化生长因子-β1（TGF-β1）在调节细胞和组织的动态平衡包括增殖、分化、迁移、细胞存活和血管生成等的信号通路中起着重要作用，在正常情况下，它主要通过对相关基因的转录调控来维持细胞和组织的动态平衡。作为一个抑癌基因，TGF-β1的正常功能通常在肿瘤细胞中都发生了改变，这主要源于其受体或通路相关基因的突变和癌基因之间的相互作用。在肿瘤形成后期TGF-β1还会促进肿瘤生长的功能，肿瘤细胞自身就能释放大量的活性TGF-β1，这可能有利于肿瘤的侵润、转移、血管生成以及对抗癌免疫功能的抑制。它的这种双面功能使得它有可能作为肿瘤治疗的标靶。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2019195634, 10 Oct 2019

[2] PCT Int. Appl., 2019084463, 02 May 2019