2-噻吩基乙酰腈的制备和应用

发布日期:2022/2/8 14:08:21

背景及概述^[1]

2-噻吩基乙酰腈是一种有机中间体，可由噻吩甲醛为原料先制备噻吩甲腈，然后与叔丁醇钠反应制备得到2-噻吩基乙酰腈。有文献报道2-噻吩基乙酰腈可用于制备L-N-乙酰基硫杂脯氨酸。

制备^[1]

250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把碘(0.15mol)加入到噻吩甲醛(R＝H，0.1mol)，乙腈(100ml)，氨水(2.0mol)混合物中。10℃搅拌，HPLC跟踪控制反应时间。然后加入Na2S2O3去除未反应的碘，冷却到0℃，搅拌1小时，产生大量结晶。过滤，干燥得到产物为淡黄色固体，产率为90％。

250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器。加入四氢呋喃(100ml)，冷却到0℃，然后加入叔丁醇钠(0.5mol)。滴加乙腈(0.3mol)，保持内温为0℃，搅拌10分钟。在0℃下，滴加噻吩甲腈(0.1mol，R＝H)，然后搅拌30分钟(HPLC跟踪)。加入盐酸和碎冰中止反应，慢慢升温到室温，继续搅拌3小时。使用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到2-噻吩基乙酰腈为淡黄色固体，产率为70％，纯度99.2％(HPLC)。

应用^[2]

噻唑烷酸为胰岛素增敏剂，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗而降低血糖，并能改善与胰岛素低抗有关的多种心血管危险因素。增加了周围组织(尤其是胰岛素作用的靶组织：骨骼肌、肝脏、脂肪组织)对胰岛素的应答反应(敏感性)，从而增加了肌肉对葡萄糖的利用，减少了肝脏内源性葡萄糖的产生，促进脂肪的合成，抑制其分解而使体内代谢紊乱趋于正常，间接达到降糖的疗效，可明显改善胰岛素抵抗(但肝、肾功能需正常)。L-N-乙酰基硫杂脯氨酸作为噻唑烷酸药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。2-噻吩基乙酰腈制备L-N-乙酰基硫杂脯氨酸的方法如下：

在反应容器中加入L-硫杂脯氨酸0.11mol,质量分数为10％氯化钾溶液80ml,控制搅拌速度100rpm,使溶液升温至80℃,缓慢滴加质量分数为70％的2-噻吩基乙酰腈50ml,滴加时间控制在30min,保持搅拌速度维持 90min,2.1kPa减压蒸馏，至固体析出，加入质量分数为85％对二甲苯80ml,加热使固体重新溶解，用分子筛脱色，保持溶液温度10℃，静置30min,滤出固体，五氧化二磷脱水，得白色L-N-乙酰基硫杂脯氨酸(1) 15.79g,收率82％。