对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸的制备和应用

背景及概述^[1]

对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸是一种有机中间体，可由β-丙氨酸为原料通过两步反应制备得到。有文献报道其可用于制备巴柳氮钠。巴柳氮钠是一种前体药物，口服后以原药到达结肠，在结肠细菌的作用下释放出5-氨基水杨酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水杨酸可能是通过阻断结肠中花生四烯酸代谢产物的生成而发挥其减轻炎症的作用，是一种高效低毒新型结肠炎治疗药，主要用于溃疡性结肠盐及轻中度急、慢性结肠炎。治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。

制备^[1]

步骤1：4-硝基苯甲酰-β-丙氨酸钠盐

在500ml三口烧瓶里，依次加入β-丙氨酸(5.7g，64.86mmol)，20g氢氧化钠+200g纯净水配制的氢氧化钠水溶液中搅拌溶解。使反应温度降到5℃，然后加入4-硝基苯甲酰氯(少量多次，10g，54.05mmol)。在维持5℃的反应温度下，反应3h。得目标产物水溶液，不需后处理直接投下一步。

步骤2：对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸

在上反应水溶液的500ml三口烧瓶里，加入Zr12-TPDC-Pd(0.5g),通入H2，搅拌，在室温常压条件下到不吸氢为止。然后缓慢加入盐酸调节PH＝1-2，然后搅拌10分钟得到对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液。

应用^[1]

对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸可用于制备巴柳氮钠，方法如下：

步骤1：巴柳氮酸

用冰盐浴使对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液缓慢降温至-5℃,然后缓慢滴加已经之前配好的0℃保存的亚硝酸钠(2.2g，11ml纯净水)溶液，维持反应温度0℃，反应1.5h，得到中间产物重氮盐。然后在0℃下滴加已经配好的水杨酸碱性溶液(将4.275g水杨酸，2.5g NaOH和2g Na2CO3加入50ml纯净水中，并且使温度保持在-5℃)，滴加完水杨酸碱性溶液之后，用10％NaOH的溶液调节反应液PH＝7.5-8.5，然后搅拌3h。然后将反应液倒入冰稀盐酸混合溶液中。然后过滤，干燥。在用70％醋酸水溶液重结晶得到橙黄色片状晶体。得到巴柳氮酸MS(EI):m/z:357.0961([M]+)。

步骤2：巴柳氮钠

将巴柳氮酸溶于乙醇中，加热回流，然后滴加已经配置好的氢氧化钠乙醇溶液(10g氢氧化钠溶液100mL乙醇)，加热回流4h，降温，析出黄的粉末状固体，过滤，用乙醇洗，真空干燥，得到巴柳氮钠。MS(EI):m/z:401.0600([M]+)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810901436.6 一种合成巴柳氮钠中间体的方法【公开】/一种合成巴柳氮钠的方法【授权】