3-乙酰基吡咯的制备和应用

背景及概述^[1-3]

3-乙酰基吡咯是一种有机中间体，可由吡咯为原料制备得到，有文献报道其可用于制备IL-1抑制剂和TRPA1调节剂。

制备^[1]

将吡咯 (10.0 g) 添加到 NaOH (17.9 g, 447.3 mmol) 在 10 mL 二氯甲烷中的充分搅拌悬浮液中。将反应混合物冷却至 0°C。搅拌反应混合物10分钟。 将苯磺酰氯 (31.6 g) 在 2 mL 二氯乙烷中的溶液逐滴添加到反应混合物中。添加完成后，让反应混合物达到室温。让反应混合物搅拌过夜。倒入 60 mL H2O 以淬灭反应。分离有机层。用二氯甲烷 (3 × 60 mL) 萃取水层。用水洗涤合并的有机萃取物至中性。用Na2SO4 干燥合并的有机萃取物。除去溶剂。通过重结晶纯化残余物得到3-乙酰基吡咯。

应用^[2-3]

报道一、

3-乙酰基吡咯可用于制备具有下述结构的IL-1抑制剂。白介素-1(IL-1)包括一个能够刺激淋巴细胞和巨噬细胞、活化吞噬 细胞、增加前列腺素产生、促使骨关节退化、增强骨髓细胞增殖并涉及许 多慢性炎性病症的细胞因子家族。IL-1能够由巨噬细胞、单核细胞和树 突细胞产生，并可作为对感染的炎性应答的一部分。

报道二、

3-乙酰基吡咯可用于制备具有下述结构的TRPA1调节剂。TRPA1首先被定义为一种感受伤害性低温刺激的TRP族离子通道，该通道能被低于 17℃的低温刺激激活，因此将TRPA1定义为一种低温感受器。除了低温刺激，TRPA1还能被多 种外源性刺激物质激活，比如异硫氰酸烯丙酯(芥子油的主要成分)、肉桂醛(肉桂油的主要 成分)、大蒜素(大蒜提取物)、丙烯醛(催泪气体的主要成分)以及福尔马林等。在组织损伤、 炎症反应和氧化应激中释放的一些内源性物质，经研究发现也具有激活TRPA1的作用。除了介导生物对外界低温、刺激性化学物质和机械刺激的感受，TRPA1还参与炎症性疼痛发病机 制。正是因为TRPA1的这些特性，使得TRPA1成为疼痛治疗的新靶点，广泛的应用于药物研发领域。

参考文献

[1] Organic Chemistry Frontiers, 7(9), 1122-1131; 2020

[2] Eur. Pat. Appl., 3272739, 24 Jan 2018

[3] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20170001983, 05 Jan 2017