7-氮杂吲哚-4-硼酸酯的制备方法

背景及概述^[1-2]

7-氮杂吲哚-4-硼酸酯是一种有机中间体，可用于Suzuki金属偶联反应。7-氮杂吲哚-4-硼酸酯可由4-溴-7-氮杂吲哚为原料制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将乙酸异丙酯(387kg)填充至容器中。将该容器用氮气惰性化，并且开始搅拌。将4-溴-7-氮杂吲哚(41.5kg，211mol)填充至容器中。将乙酸钾(43.1kg，439mol)填充至容器中。将双(频哪醇合)二硼(54.7kg，215.4mol)填充至容器中。将双(三苯基膦)二氯化钯(II)(2.9kg，4.13mol)填充至容器中。在85℃-90℃下，将该容器的内容物加热22小时。将该混合物冷却至50℃，然后用水(4x218kg)洗涤。将巯基二氧化硅(27.8kg)添加至该有机相中，并且在50℃下将该混合物加热8小时。将该固体通过过滤去除，并且将该滤饼用乙酸异丙酯(98kg)洗涤。通过减压蒸馏将合并的滤液浓缩至大约240L的体积。将该混合物冷却至大约27℃，然后添加甲基叔丁基醚(200kg)。将该混合物冷却至大约3℃，并且再搅拌7小时。将该固体通过过滤收集。将该滤饼用甲基叔丁基醚(40kg)洗涤，然后在大约40℃下干燥，以产出呈固体的7-氮杂吲哚-4-硼酸酯(39.7kg，98.9％w/w，161.0mol，76％产率)。1H NMR(500MHz，DMSO)1.35(12H，s)，6.67(1H，dd)，7.30(1H，d)，7.44-7.57(1H，m)，8.23(1H，d)，11.65(1H，s)。

报道二、

向4-溴-7-氮杂吲哚(0.48g，2.41mmol)在二噁烷(12mL)中的溶液中加入双(频哪酸)二硼，然后加入双(二苯基膦基)二茂铁(0.067g，0.12mmol)。用氮气给该混合物脱气20分钟，然后添加PdCl2(dppf)催化剂(0.088g，0.12mmol)。给混悬液再脱气5分钟。密封小瓶，放入油浴。将该反应体系加热至120℃16小时。完成后，将该反应混合物冷却至环境温度，过滤混悬液，减压除去溶剂。用Biotage、应用0-100％EtOAC／庚烷梯度直接纯化粗产物。再使用制备型HPLC进一步纯化(3％正丙醇／水中3％正丙醇／乙腈的5％-95％梯度)，得到白色固体(0.054g，9.2％)。使用方法7的LC／MS分析，质量(ES+)m／z245.41H NMR(CDCl3)δ9.03(1H，brs)，8.24 (1H，d)，7.42(1H，d)，7.30(1H，d)，6.86(1H，d)，1.31(12H，s)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201980083372.6 制药方法和中间体

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201280014339.6 新杂环衍生物