4-溴-3-甲基苯甲腈的应用举例

发布日期:2022/1/12 17:05:28

背景及概述^[1]

4-溴-3-甲基苯甲腈是一种有机中间体，可用于制备FASN抑制剂和STAT3抑制剂。

应用^[1-2]

应用一、

4-溴-3-甲基苯甲腈可用于制备具有下述结构的FASN抑制剂。

脂肪酸合酶（FAS）是对内源性脂肪生成而言关键的酶，并在脂质和碳水化合物细胞代谢的关键中间体的调节中起重要作用。FAS在具有高代谢活性的组织（例如肝、脂肪组织和脑）中高度表达，并有充分的理由相信，FAS抑制剂在外周组织中造成有益的代谢效应。另外，下丘脑中的FAS的抑制可能导致食物摄入减少。此外，宿主的FAS的活性在病毒感染和病毒复制中起重要作用，从而提示FAS是抗病毒疗法的靶标。FAS的表达在许多癌症中极大提高，并有证据表明，肿瘤细胞存活需要有效的脂肪酸合成。因此已提示FAS的抑制是肿瘤学的新方向(ExpertOpin.Investig.Drugs16,1(2007)1817-1829)。

应用二、

4-溴-3-甲基苯甲腈可用于制备具有下述结构的STAT3抑制剂。

STAT3参与肿瘤微环境的多个方面为癌症的发展提供有力环境，主要包括以下几个方面：体液因子的产生，与纤维母细胞、脂肪细胞及巨噬细胞相互作用，促进免疫抑制，将炎症与癌症相连及肿瘤血管发生。STAT3在促进免疫抑制方面不仅受IL-6、IL-10家族的调控，还可以受其它细胞因子例如IL-23的调控，IL-23在多种实体瘤中过表达，是导致结肠癌和螺旋杆菌相关的胃癌预后差的重要原因(Liu,C.,et al.,Cancer Cell Int,2014.14(1):104；Grivennikov,S.I.,et al.,Nature,2012,491(7423):254-8)。STAT3与实体瘤及血液系统肿瘤的发展有着密切联系，白介素类、生长因子类及某些癌蛋白等能引发STAT3的磷酸化，STATS过度激活则表现出致癌基因作用，参与肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移、血管形成及抗凋亡。STAT3在多种恶性肿瘤进程中起促进作用，如食管癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、肾细胞癌、宫颈癌、子宫内膜癌、胃癌、白血病、淋巴瘤等。