6-溴喹唑啉-2,4-二酮的制备

发布日期:2022/1/10 11:05:43

背景及概述

喹唑啉酮类化合物是含有嘧啶杂环的一类重要化合物，由于其结构简单，易于改造，是精细化工和医药合成的重要中间体，被广泛用于抗菌、消炎、抗高血压、抗惊厥、抗肿瘤等药品中。喹唑啉-2,4-二酮类衍生物具有优良的生物活性，已在农药和医药领域得到了广泛的应用，如杀菌、除草、杀虫、抗惊厥和神经保护活性。其中6-取代-2,4-喹唑啉二酮类化合物因为其广泛的生物活性，可作为药物anti-HIV，蛋白质酪氨酸激酶抑制剂等，也可作为农药，如杀虫剂和杀菌剂等。6-溴喹唑啉-2,4-二酮中文别名，六溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，英文名称：6-Bromo-2,4(1H,3H)-Quinazolinedione，CAS号：88145-89-5，分子式：C8H5BrN2O2，分子量：241.041，是常见的喹唑啉-2,4-酮的衍生物。

制备

以邻氨基溴代苯甲酸为起始原料，与氰酸钾反应，探索了一锅法合成6-溴喹唑啉-2,4-二酮目标化合物[1]。反应式见下图：

图1 6-溴喹唑啉-2,4-二酮反应式

主要仪器与试剂

仪器：电子分析天平、温度计、磁力搅拌器、KDM 型控温电热套、铁架台及夹子、圆底烧瓶、抽滤漏斗、球形冷凝管、烧杯、真空干燥箱、循环水式真空泵、旋转蒸发仪、核磁共振仪(AVANCEⅢ HD 400 MHz)。

试剂： 2-氨基-5-溴苯甲酸、氰酸钾、冰醋酸、氢氧化钠、浓盐酸等，试剂均为分析纯。

6-溴-2,4-喹唑啉二酮的合成

250 mL 的三口烧瓶中，加入 2.16 g(10 mmol)2-氨基-5-氯苯甲酸，60 mL 水和 1.2 mL 冰醋酸，混合物变为悬浮液，将此悬浮液在 35 ℃下搅拌反应 15 分钟。将 2.03 g(25 mmol)氰酸钾溶于 7 mL水中，滴加到上述混合液中，继续反应 30 分钟，室温下反应过夜。1.6 g(40 mmol)氢氧化钠分批加入到悬浮液中，室温下反应 3 h。将溶液降至 0 ℃，加浓盐酸调 pH＜4，沉淀生成，过滤，水洗，50 ℃下真空干燥，得浅黄色固体 1.88 g，产率 78 %。

6-溴-2,4-喹唑啉二酮的核磁表征

核磁数据：

1 H NMR(400 MHz，DMSO)δ 11.46(s，1 H)，11.29(s，1 H)，7.94(s，1 H)，7.80(dd，J=8.7，2.3 Hz，1 H)，7.12(d，J=8.7Hz，1 H)。核磁图谱(图5)中，所有位移峰均与6-氯-2,4-喹唑啉二酮相应的H原子的数目、分布一致。根据结构式及耦合作用分析，化学位移δ=11.46 ppm和δ=11.29 ppm处为两个单峰，氢原子数目积分均为为1，对应为NH上的氢的共振吸收；δ=7.94处为两重峰，氢原子数目积分为1，对应为C5的氢的共振吸收；δ=7.80处为一组双两重峰，氢原子数目积分为1，对应为C7的氢的共振吸收；δ=7.12处为两重峰，氢原子数目积分为1，对应为C8的氢的共振吸收。