邻丙氧基苯甲酸的合成

发布日期:2022/1/10 10:45:42

背景及概述

苯甲酸类化合物广泛存在于候选药物以及生物活性分子之中，它们在有机合成、医药化工等多领域有广泛应用。邻丙氧基苯甲酸中文别名：2-丙氧基苯甲酸；2-正丙氧基苯甲酸，英文名称：2-Propoxybenzoic acid，CAS：2100-31-4，分子式：C10H12O3，分子量：180.200，密度：1.133 g/cm3，沸点：207 °C / 40mmHg。邻丙氧基苯甲酸是一种水杨酸衍生物，是一种重要的医药原料，具有消炎镇痛功效，亦可用于合成昔多芬和精氨酸抗利尿激素受体V和V的拮抗剂。亦可用于制备酪氨酸酶或透明质酸酶抑制剂。邻丙氧基苯甲酸是一种非常有效的抑制胶原诱导的人血小板聚集的药物。西地那非(SDF)是首种临床用于治疗男性勃起功能障碍的口服药。国内外对SDF的合成工艺已有较多报道。邻丙氧基苯甲酸是其合成的关键起始物料。

制备

目前报道的邻丙氧基苯甲酸的合成主要有两种方法：(1)以水杨酸甲酯为原料，与溴丙烷、碳酸钾。在丙酮中回流合成邻丙氧基苯甲酸；(2)以水杨酸为原料，18-冠-6或苄基三乙基氯化铵（TEBAC）为催化剂，碱性条件下，合成邻丙氧基苯甲酸。这两种合成方法收率偏低。本文在乙醇钠作用下，于乙醇溶液中，用水杨酸甲酯与溴丙烷反应，经碱性水解，酸化后，可获得高收率、高纯度的邻丙氧基苯甲酸[1]。制备反应式见下图：

图1 邻丙氧基苯甲酸的制备反应式

主要试剂

水杨酸甲酯，20%乙醇钠乙醇溶液，氢氧化钠，硫酸。

合成步骤

将152g水杨酸甲酯(1mol)置于1000ml的三口圆底烧瓶中，冷却机械搅拌下滴加510mL含量20%的乙醇钠乙醇溶液。一次性加入218g溴丙烷(2mol)，40℃反应8小时后，蒸出过量的溴丙烷及乙醇。加入600mL5氢氧化钠溶液，升温至95℃，反应4小时，用10%硫酸溶液调节pH至3.5-4，分出有机层后，用300mL×2水洗，减压蒸馏得邻丙氧基苯甲酸153g，收率为92％。