3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

发布日期:2021/12/31 9:49:51

背景及概述^[1]

3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯是一种有机中间体，可由N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮为原料，与液溴反应后得到。

制备^[1-2]

报道一、

向500毫升干燥的三口瓶中投入19.9克(0.1摩尔)N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮和0.2升氯仿，氩气保护下于0℃条件搅拌得浅黄色澄清液。缓慢滴加液溴5.1毫升(0.1摩尔)，溶液变为棕色液体，继续搅拌2小时，得到浅黄色澄清液体。反应完全后，真空浓缩反应液得白色粉末。

报道二、

步骤A：向4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(10.0克，50.2毫摩尔，1.0当量)的DMF溶液(100.00毫升)中，加入TEA(10.2克，100.4毫摩尔，2.0当量)。随后在20℃下将TMSCl(6.27克，57.7毫摩尔，1.15当量)滴加到溶液中，并换气为氮气氛围。将混合物在80℃搅拌16小时后，加入300毫升饱和NaHCO3水溶液。该混合物由EA(150毫升×3)萃取，合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到粗品。该粗产物通过硅胶柱色谱法纯化，得到4-三甲基甲硅烷基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(9.2克，67％收率)，为无色油状物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ4.77(brs,1H),3.85(brs,2H),3.5(t,J＝5.6Hz,2H),2.08(brs,2H),1.45(s,9H),0.17(s,9H).

步骤B：在0℃下，向4-三甲基甲硅烷基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(13.9克，51.2毫摩尔，1.0当量)的THF(150毫升)和水(150毫升)混合溶液中加入NaOAc(420毫克，5.1毫摩尔，0.1当量)和NBS(13.67克，76.8毫摩尔，1.5当量)。将混合物在20℃下搅拌12小时。用100mL饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭反应，然后用200mL饱和NaHCO3水溶液洗涤中和。混合物用EA(2×500毫升)萃取，将合并的有机相用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗品。粗品通过硅胶柱色谱法纯化，得到产物3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(7克，49％收率)，为白色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ4.28-4.31(m,1H),3.96(m,2H),3.57-3.77(m,2H),2.97-3.00(m,1H),2.40-2.46(m,1H),1.48(s,9H).