5-溴-2,3-二氟苯酚的制备

发布日期:2021/12/30 10:44:47

背景及概述^[1-2]

5-溴-2,3-二氟苯酚又叫2,3-二氟-5-溴苯酚，是合成大量有生理或药理活性化合物的重要中间体，该化合物也能用于合成农用化学品以及液晶化合物，用途日益广泛。2，3-二氟-5-溴苯酚还是一种新型的低电压低能耗的半透射液晶(TFT)显示设备中的重要含氟液晶中间体。

制备^[1-2]

报道一、

(1)往配有磁子和回流冷凝管的1000mL四口反应瓶加入84.4g 3,4,5- 三氟溴苯(0.4mol)、500mL甲醇和67.2g KOH(1.2mol)，加料完毕后升温至60℃，搅拌反应6h，气相色谱仪跟踪反应进程，直至原料基本反应完为止。反应结束后，将反应液在-10℃下冷冻5h，有大量晶体析出，抽滤分离得到晶体80.0g，该晶体GC归一化法测得2,3-二氟-5-溴苯甲醚含量为99.2％。甲醇回收可再次使用。

(2)在配有磁子和回流冷凝管的1000mL四口反应瓶中，加入上述得到的80.0g 2,3-二氟-5-溴苯甲醚(0.36mol)、600mL的甲苯和71.8g AlCl3 (0.54mol)。氮气保护下升温至80℃，搅拌反应5h，气相色谱跟踪反应进程，直至2,3-二氟-5-溴苯甲醚基本反应完为止。反应结束后，水洗反应液，分出上层，旋蒸除去甲苯，减压蒸馏得到5-溴-2,3-二氟苯酚67.7g， GC分析产物含量为99.3％。回收甲苯经干燥处理可再次使用。

经检测，所得目标产物的核磁谱图和质谱图与标准品比对一致，两步反应总收率为：81.0％。

报道二、

(1)二氟代硝基乙氧基苯的制备

在2L四口瓶中投入甲苯1100ml，KOH 140g(2.5mol)(95％)在25-35℃下投入 2，3，4-三氟硝基苯354g(2mol)(99.8％)和无水乙醇110g(2.4mol)的混合物，在30℃ 下保温反应2小时，气相色谱(GC)跟踪至原料小于1％反应完毕。后处理得到产物称重431g，GC分析含量为85.73％。

(2)二氟代乙氧基苯胺的制备

在2L四口瓶中投入Fe粉340g(6mol)，800g C2H5OH(95％)，200ml水，在 75～78℃下滴加二氟代硝基乙氧基苯(85.73％)431g，30min左右滴加完毕，滴加完毕后保温回流反应，4小时左右反应完毕，取样GC分析跟踪至原料小于1％，反应完毕后抽滤，洗涤，脱溶，蒸馏，得无色透明的产物304.5g，取样GC分析产物含量97.38％。

步骤(1)和步骤(2)的总收率为88％。

(3)二氟溴代乙氧基苯胺的制备

在2L四口瓶中投入二氟代乙氧基苯胺(97.38％)：304.5g(1.76mol)和二氯乙烷：1000ml，进行搅拌。在25-50℃之间滴加溴水(Br2)155g(0.968mol)，在30min 左右滴完，滴完Br2后搅拌30min，开始滴加H2O2(27％)134g(1.056mol)，约20min 滴完，保温反应半小时后取样GC分析产物含量97.79％。反应完后饱和Na2SO3 洗，水洗，分出下层有机相，有机相用脱溶，作短程蒸馏，100～110℃/3mmHg 蒸出产品385g，GC分析产物含量98.8％。

摩尔收率：86％

(4)2，3-二氟-5-溴乙氧基苯的制备

1、重氮化

在2L四口瓶，投入HCl(30％)/H2O：560g/560g(4.6mol)，搅拌下滴加二氟溴代乙氧基苯胺385g(1.53mol)约10min滴完，滴加完在80℃保温15min，在-5～0℃下滴加NaNO2/H2O：110g/200ml(1.61mol)约1小时滴加完毕，搅拌15min，保温 (-5℃)，待下步反应。

2、脱氨基

在5L四口瓶加入NaH2PO2.H2O/H2O：195g/120ml(1.836mol)和CuSO4·5H2O： 2g搅拌在35-39℃之间滴加上述重氮液，有大量气冒出，放热，约2小时滴加完毕，搅拌(在35-39℃)半小时，取样GC分析产物含量92.5％，分层，洗涤，脱溶；摩尔收率＝90％

(5) 5-溴-2,3-二氟苯酚的制备

在2L四口瓶中投入AlCl3(无水)308g(2.3mol)和二氯乙烷750ml在40℃左右滴加异丙硫醇122g(2.1mol)约5min滴完，滴完10min后，在25-30℃之间滴加2，3-二氟-5-溴乙氧基苯(99.5％)：341g(1.44mol)，约20min滴完，反应需3-6小时反应完毕GC跟踪至原料小于1％取样GC分析，产物含量91.2％。反应完毕后酸化，水洗，分层，脱溶后称重288g，取样GC分析产物含量93.5％。摩尔收率：87％，总收率：59.2％。