洛莫司汀说明书

概述^【2】

洛莫司汀为细胞周期非特异性药，对处于G1-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关。

药代动力学^【1】

胃肠道可迅速、广泛地吸收洛莫司汀，一些吸收在局部给药后发生。洛莫司汀和它的活性代谢物在体内广泛分布。当洛莫司汀在脑脊液中检测不到时，可检测到大量的活性代谢产物。洛莫司汀在肝脏被广泛地代谢为有活性或无活性的代谢物，然后主要在尿中排泄。洛莫司汀在人体内的半衰期非常短暂(约15 min)，但是由于它的活性代谢物消除缓慢，因而其生物活性显著延长。

作用机制^{【2】【3】}

本品进入体内后，从氨甲酰胺键处断裂为两部分．一部分为氯乙胺，将氯解离后发挥烷化作用，使DNA断裂．抑制核酸及蛋白质合成；另一部分为氨甲酰基．部分可转化为异氟酸酯，或转化为氨甲酸，发挥氨甲酰化作用，此作用主要与骨髓抑制有关，另外氨甲酰化作jt]'--f破坏某蝗酶蛋白而起抗肿瘤作用。洛莫司汀为细胞周期非特异性药物．处于Gl—S期边界或s早期的细胞对之最敏感．对G2期抑制作用强于卡遗司汀。

作用与用途^【4】

作用与卡莫司汀相似，作用于细胞的G，期、G。／S转换期及M期．并对G：期有延缓作用，为细胞周期非特异性药物。与一般烷化剂无交叉耐药性：适用于多发性骨髓瘤、中枢神经系统白血病、淋巴瘤、脑胶质瘤、坏死性肉芽肿等。

适应症

洛莫司汀可用于辅助治疗犬和猫的CNS瘤、淋巴肉瘤和肥大细胞瘤。

禁忌症

当洛莫司汀的利大于弊时，在下列情况下可以使用：贫血，骨髓抑制，肺功能损伤，流行性感染，肾功能受损，对洛莫司汀过敏者，或者曾经接受过化学治疗或放射性治疗的病人。

哺乳安全

洛莫司汀对实验动物有致畸作用。当对母体的获益大于对胎儿的危害时，仅用于妊娠期。洛莫司汀可抑制性腺功能。FDA将此药列为人妊娠期D类用药。在母体乳汁中可检测到洛莫司汀和其代谢物。当母犬给予洛莫司汀后，幼犬应使用乳汁替代品。

不良反应

潜在的不良反应包括胃肠道反应(厌食症、呕吐和腹泻)，胃炎，秃发症，角膜上皮脱落或稀少，肾毒性，肝毒性，肺水肿或纤维变性。最严重的可导致骨髓抑制(贫血、血小板减少症和白细胞减少症)；犬的血细胞计数低峰期通常出现在治疗后的1～5周，其中以周最为常见。在犬，洛莫司汀可引起延迟的、蓄积剂量相关的、慢性的、不可逆的肝毒性。也有一些无根据的报道称腺苷蛋氨酸可以治疗洛莫司汀引起的肝毒性。在洛莫司汀和卡莫司汀之间可发生交叉耐药性。

用药过量

没有特定的信息说明。因为此药的潜在毒性，在可能的情况下，过大剂量可使用胃排空支持治疗。更多的信息，请咨询动物毒物中心。

药物相互作用

对洛莫司汀的主要关注是它与其他骨髓抑制剂同时使用的情况，包括其他的抗肿瘤药和骨髓抑制药(如氯霉素、氟胞嘧啶、两性霉素B或秋水仙素)。骨髓抑制可能是累加性的。与其他免疫抑制药物(如硫唑嘌呤、环磷酰胺)、皮质激素共同使用可增加感染的危险性。在应用洛莫司汀治疗过程中，应慎用活病毒疫苗。

不良反应^【1】

①骨髓抑制：为延迟性、累积性。血小板减少出现较晚，于用药后3～5周出现，4～6周表现明显；白细胞降低可在暇药后第1周及第4周先后出现2次，第6～8周才可恢复；也可出现红细咆减少。

②胃肠道反应：口服1～6 h内即可发生严重的恶心呕吐，预先镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻症状；少数患者可有胃肠道出血和川：功能受损、肝性脑病。

③生殖系统：抑制睾丸或卵巢功能，可引起闭经或精子缺乏。

④其他反应：肺毒性以及肾毒性。偶见小脑出血、全身性皮疹、脱发，可引起继发性肿瘤。

患者用药指导

在有化疗经验的肿瘤内科医师指导下用药。服药期间应避免饮酒。建议白天服药．因较为安全。空腹服药可减轻恶心、呕吐。

参考文献

[1]（美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主编,Plumb's 兽药手册,中国农业大学出版社,2009.07,第646页

[2]黄峻，黄祖瑚主编,临床药物手册  第5版=Clinical handbook of drugs,上海科学技术出版社,2015.01,第171页

[3]胡昌勤，马双成主编,化学药品对照品图谱集  总谱,中国医药科技出版社,2015.04,第1449页

[4]魏太星，魏经汉主编,医生专用药物手册,河南科学技术出版社,2015.01,第1260页