(1-甲基-4-哌啶)甲胺的制备

发布日期:2021/12/29 9:56:23

背景及概述

(1-甲基-4-哌啶)甲胺中文别名：4-氨甲基-1-甲基哌啶，英文名称：[(1-Methylpiperidin-4-yl)methyl]amine dihydrochloride，CAS号：7149-42-0，分子式：C7H16N2，分子量：128.215，密度：0.901g/cm3，沸点：159.8ºC at 760mmHg，熔点：0ºC，（1-甲基-4-哌啶基）甲胺是一种用于合成新型吲哚甲胺的试剂，吲哚甲酰胺是嗜神经性α病毒的抑制剂。

制备

以4-哌啶甲酰胺为起始物料经甲基化及氢化还原制备(1-甲基-4-哌啶)甲胺。其合成路线图如下：

图1 (1-甲基-4-哌啶)甲胺合成路线图

500 mL 四口反应瓶装上搅拌及蒸馏装置，加入4-哌啶甲酰胺、甲苯。搅拌下加入固体甲醇钠，升温到70 ℃，加入甲醛。继续升温反应，当温度达到 105℃ 停止升温，反应2小时，取代反应结束。在反应过程中会有甲醇和甲苯蒸出降温至0 ℃ ，加入18％盐酸250 m L ，温度控制在10~15℃，测 pH =1，静止分层。用 40 mL浓盐酸再萃取一次甲苯层，合并盐酸层，升温回流反应 5小时，采用薄层色谱分析叛定反应终点。降温至室温，滴入 40％氢氧化钠溶液，调pH =12～13，然后用二氯甲烷进行萃取，分 3 次萃取，二氯甲烷用量分别为150，100，50 mL。合并二氯甲烷提取液，先常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏得(1-甲基-4-哌啶-)甲酰胺。

反应前溶剂和容器都要做无水处理(因为氢化铝锂和水反应放热很厉害)；在通风厨内，防爆玻璃要拉下来，反应瓶不能太小，体系尽可能的大，用无水四氢呋喃作溶剂，开启搅拌，冰盐浴冷到-5℃以下，加入上步产物(1-甲基-4-哌啶-)甲酰胺。(如果有低温反应器更好，设定低一些，就不用一会一加冰盐浴降温，我都是设到-25℃)，迅速称取氢化铝锂，分多次加入，小心控温在0℃，(氢化铝锂与四氢呋喃不反应，但是是一个溶解放热过程，一旦加入过快，温度升到0℃以上，很容易飞温，再加冰盐降温也来不及)，体系自然升温至至室温。采用薄层色谱分析叛定反应终点。反应液倒入冰盐水中，加入乙酸乙酯进行萃取，分 3 次萃取，乙酸乙酯用量分别为150，100，50 mL。合并乙酸乙酯提取液，无水硫酸钠干燥，先常压蒸出乙酸乙酯，油状物加入乙醚，搅拌析晶，的产品(1-甲基-4-哌啶-)甲胺[1]。