苯基丁酸钠

什么是苯基丁酸钠？

苯基丁酸钠会在体内转化为有助于肾脏消除体内废物的物质。这些废物会产生氨，如果氨在您的血液中积累，会产生毒性。苯丁酸钠用于治疗缺乏某些肝酶以适当消除体内废物的人，其尿素循环紊乱。苯基丁酸钠有助于防止血液中氨的积累。

体外研究

苯丁酸钠是HDAC的抑制剂，抑制2mM的NSCLC细胞系的生长。苯丁酸钠与环丙嗪合用可以促进癌细胞的生长停滞。苯基丁酸钠（苯基丁酸钠，0-5mM）以剂量依赖性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸钠还抑制ASFV晚期蛋白质合成并破坏病毒诱导的H3K9 / K14低乙酰化状态。苯基丁酸钠和恩诺沙星协同作用可以消除ASFV复制。巴弗洛霉素A1的加入导致LC3II的积累，而苯丁酸（4-PBA）基本上减少了这种积累。 LPS降低p62的水平，而苯丁酸在LPS刺激48小时后逆转这种降低。具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比在48小时时增加，而苯丁酸显着降低该百分比。具体而言，在苯丁酸处理后，具有AVO的细胞的百分比从61.6％降低至53.1％，支持苯丁酸抑制LPS诱导的自噬。作为自噬抑制的阳性对照，使用巴弗洛霉素A1。通过巴弗洛霉素A1处理降低了具有LPS诱导的AVO的细胞的百分比。在ATG7的敲低后未观察到在苯丁酸处理后观察到的降低的OC面积和融合指数。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平，并完全消除苯丁酸对LPS诱导的作用的抑制作用。    

体内研究

与单独的PBS相比，LPS诱导显着的骨丢失并且降低骨矿物质密度（BMD），骨体积（BV / TV）和小梁厚度（Tb.Th），而小梁空间（Tb.Sp。）增加。苯丁酸钠减弱LPS诱导的骨丢失。用苯基丁酸钠治疗增加BMD，BV / TV和Tb。钍。与单独的LPS相比，除了减少Tb的增大外。 Sp。，但当用单独的苯基丁酸钠处理小鼠时没有观察到变化。当对LPS处理的小鼠施用苯基丁酸钠时，通过TRAP染色评估的OC.S / BS也显着降低。然而，当用苯基丁酸钠和LPS处理小鼠时，OC.N / BS倾向于降低，尽管没有统计学意义。这些结果表明，苯基丁酸钠对LPS处理的小鼠的OC的影响是减小其大小而不是数量。与这些发现一致，体内骨吸收的标志物，当给注射LPS的小鼠施用苯基丁酸钠时，通过LPS处理升高的血清CTX-1降低。然而，与单独的LPS相比，与苯基丁酸钠的共同处理不会显着影响体内骨形成的血清ALP和骨钙蛋白2的水平。苯基丁酸钠还可降低LPS诱导的血清MCP-1升高，表明苯丁酸钠可降低LPS诱导的全身炎症。    

参考文献

[1]. Chang TH, et al. Enhanced growth inhibition by combination differentiation therapy with ligands of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and inhibitors of histone deacetylase in adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1206-12.

[2]. Frouco G, et, al. Sodium phenylbutyrate abrogates African swine fever virus replication by disrupting the virus-induced hypoacetylation status of histone H3K9/K14. Virus Res. 2017 Oct 15;242:24-29.

[3]. Park HJ, et al. 4-Phenylbutyric acid protects against lipopolysaccharide-induced bone loss by modulating autophagy in osteoclasts. Biochem Pharmacol. 2018 May;151:9-17.