4-氟苯基醋酸酯的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氟苯基醋酸酯是一种有机中间体，可由对氟苯酚和醋酐反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在装有温度计、电动搅拌器、回流冷凝管的1000ml三口烧瓶中，加入450g 对氟苯酚、450g醋酐，然后加入20g对甲苯磺酸催化剂，在120℃下搅拌反应 3.5h。反应结束后用减压分馏的方法得到550g4-氟苯基醋酸酯，纯度99.78％ (GC)。

报道二、

在装有温度计、电动搅拌器、回流冷凝管的500ml三口烧瓶中，依次加入 112g对氟苯酚、120g醋酸异丙烯酯、27g碳酸钾，在80℃下搅拌反应2h。反应 结束后过滤去除催化剂，残余物料进行蒸馏得到125g 4-氟苯基醋酸酯。

报道三、

1)采用对 氟苯酚、醋酸钠、醋酐在苯中回流反应，然后加水、用碳酸钠中和，分层，有 机层用无水硫酸镁干燥，最后蒸馏得到产物。该方法使用了毒性大致癌的苯作 为反应溶剂，后处理麻烦。2)采用浓硫酸作 为催化剂，反应结束后要进行中和、萃取、干燥等多步操作得到最终产品。3)采用吡啶作为反应的催化剂，最 后要经盐酸中和、乙醚萃取、氢氧化钠洗涤、硫酸钠干燥、减压去除溶剂后得到最终的产品。

应用^[3]

4-氟苯基醋酸酯可用于制备具有下述结构的具有抑制炎性反应，特别是由AGE和糖基化蛋白积聚引起的炎性反应的化合物和组合物。

糖基化蛋白(glycated protein)和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product)(AGE)促成细胞损伤，例如，糖尿病组织损 伤。这可通过至少两种主要的机制发生：通过与特定的细胞表面受体相 互作用而调节细胞功能，以及细胞外基质的改变导致蛋白交联的形成。 研究显示糖基化蛋白和AGE与细胞的相互作用促进炎性过程和氧化细胞损伤。AGE增加脂蛋白可氧化性和致动脉粥样化性。而且，AGE结合至 基质诱导IL-1、TNFa、VCAM-1、血红素加氧酶、胰岛素样生长因子、 IL-6的合成并激活NF-kB。糖基化蛋白和AGE积聚是可疑的致病因素 的疾病包括，但不限于，糖尿病的血管并发症、微血管病、肾功能不全和阿尔茨海默病。

参考文献

[1] [中国发明] CN201010289663.1 一种对氟苯基醋酸酯的合成方法

[2] [中国发明] CN201010289507.5 一种酯交换合成对氟苯基醋酸酯的方法

[3] PCT Int. Appl., 2005042712, 12 May 2005