牡蛎提取物的多种药理作用

概述^{【1】【2】}

牡蛎提取物是把去壳后的牡蛎肉煮制后，分离牡蛎肉(另制罐头)煮成的汤汁，再将汤汁浓缩而成的膏状物。牡蛎提取物也可以牡蛎为原料，经热水浸提，分离后的汤汁再浓缩而得成品。牡蛎提取物富含18种氨基酸，其中牛磺酸、谷氨酸、精氨酸、丙氨酸和羟脯氨酸含量特别高，还含鲜味强的核苷酸等物质，与鲜味物质有协同效应的糖原、琥珀酸等物质，以及能促进人体新陈代谢的核酸。其味甜美鲜香、后味长，有牡蛎特有的清香。

牡蛎提取物(JCOE)是以全牡蛎为原料, 采用特殊方法分离提取的一种混合物的简称。 目前, 常用的有牡蛎醇提取物和牡蛎水提取物。 牡蛎(Oyster)俗称蛎黄、蛎子、海蛎等, 不仅是一种肉嫩、味鲜营养价值极高的海产食品, 也是传统医学中的药材, 特别是在中医临床方剂中有着重要的地位。 随着现代医学研究的深入, 发现牡蛎还具有多种生物学活性 , 如提高机体免疫力、抗肿瘤、对肝脏的保护作用等

药理作用^【3】

增强免疫功能

1.  对白介素 -2 活性的影响 　

外周血单核细胞(PBMCs)是被白介素-2(IL -2)激活。A Achour 等观察了 JCOE 对PBMCs激活的影响发现, 在含有牡蛎提取物而缺乏 IL -2 的血清中培养 PBMCs, 免疫细胞不能被激活。 然而, 在经 JCOE和 IL -2处理 1周的正常受试对象的 PBMCs培养物中, T 细胞增殖明显高于仅用 IL-2 而无 JCOE 处理的控制组, 并且在有 JCOE 存在的条件下, PBMCs 培养 3～ 7 d 就能达到活性, 提示 JCOE对 IL -2活性发挥具有积极的促进作用, 其机制可能与其诱导 IL-2 活化与 αIL-2 受体(CD 25 )的增加有关。

2.  对 T-细胞的影响　

牡蛎醇提取物可使小鼠外周血 T 细胞总数(ANAE)显著升高, 而牡蛎水提取物可使外周血淋巴细胞受丝裂原(PHA)刺激后的转化率(LT)显著升高(丝裂原可代替抗原刺激淋巴细胞活化和增殖, 具有多克隆刺激作用, 能使某一亚群淋巴细胞的所有克隆都发生活化)。 另外, 巨噬细胞是机体非特异性免疫系统的重要组成部分, 而血液中抗体生成量的增加是体液免疫功能提高的表现。 通过对巨噬细胞功能和血清抗体(IgM)生成量进行测定, 发现在给予牡蛎水提取物后, 巨噬细胞功能和血清抗体水平均明显升高, 说明JCOE 具有提高免疫功能低下小鼠非特异性免疫功能和体液免疫功能的作用。

3.对杀伤细胞(NK)的影响　

张冬青等 〔4〕 研究发现, JCOE连续胃饲小鼠 15 d(10～ 30 mg/d), 小鼠外周血 NK 细胞活性明显增强, 白细胞、T 细胞和(Th, T 辅助细胞)亚群百分比、丝裂原 ConA,(激活 T 细胞)和丝裂原 LPS,(激活 B 组胞)诱发的淋巴细胞增值水平也显著增加, 并且对环磷酰胺所诱发的免疫功能低下 JCOE 有回复和缓解作用, 使已降低的总 T、Th、Th/ Ts(T 抑制细胞)以及淋巴细胞增殖完全恢复到正常对照水平, T 细胞通过 Th和 Ts细胞对免疫功能实施正向及负向调节, 因此, Th/ Ts之比在很大程度上反映了机体免疫功能所处的状态。 表明 JCOE 有增强正常小鼠的免疫功能和拮抗环磷酰胺引起的免疫功能低下的作用。 JCOE 还能提高血清溶血素的含量, 增加溶血素空斑细胞形成和增强脾细胞产生抗体等的免疫效应。

抗疲劳作用

 JCOE 抗疲劳的机制, 目前认为可能与牡蛎所含的牛磺酸、锌有关, 通过提高支链氨基酸比例, 提高骨骼肌蛋白质合成等发挥抗疲劳作用。 动物体内氨基酸代谢与运动性疲劳有密切的关系, 正常生物体内同时存在着支链氨基酸和芳香氨基酸, 二者竞争性由血脑屏障进入大脑, 芳香族氨基酸中的苯丙氨酸和酪氨酸, 在大脑中可脱羧形成假神经递质样氨类物质, 使中枢由兴奋转为抑制, 从而产生运动性疲劳。 牛磺酸能够显著提高支链氨基酸的浓度, 相对减少芳香氨基酸进入大脑中的机会, 从而延长了运动性疲劳的出现或降低了疲劳程度。 牡蛎含有丰富的牛磺酸、锌。 因此, 牡蛎的抗疲劳作用, 是牛磺酸、锌等有效成分共同作用的结果。

对肝脏的保护作用

牡蛎可明显抑制 CCL 4 引起小鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)、谷草转氨酶(SGOT)升高、肝糖元含量降低、肝脂质过氧化物(LPO)过量产生, 并能使组织形态学上的肝细胞变性、坏死得到明显的减少和改善, 肝细胞再生活跃, 汇管区炎细胞浸润也减少。 表明 JCOE 对肝脏有较好的保护作用。 

病理学观察发现, 肝细胞脂肪变性程度显著改善, 伴随的肝细胞坏死和炎症细胞浸润亦明显减少。 体外实验发现, 牛磺酸通过加速或对肝细胞极低密度脂蛋白分泌的保护作用, 防止高脂血清诱发的原代培养肝细胞脂肪变。 因此, 认为 JCOE 具有促进肝脏脂质代谢, 减少造模大鼠肠道对高脂饮食中甘油三酯和胆固醇的吸收, 从而防止高脂血症和肝脂肪变性的发生。

放射增敏作用

放射增敏剂指的是药物单独使用时对癌细胞无毒性, 而与放射线合并使用时可促进射线杀伤力。 任何药物在鉴定其是否有放射增敏能力时, 先应排除自身的细胞毒作用。 在排除了药物细胞素作用后(1/ 100～ 1/200), 2 种牡蛎制剂均有明显的强化 γ射线杀灭癌细胞的效应, 放射增敏率达 34.5%～ 52.6%, 而放射前给药基本无增敏作用。提示 JCOE 的增敏机制可能是阻断癌细胞被放射线损伤后 DNA 自身的修复功能, 使射线造成的 DNA 损伤不可逆转。

抗肿瘤作用

1.　 提高免疫功能　

JCOE不仅提高荷瘤小鼠的免疫功能, 还能抑制小鼠肝癌和裸鼠体内人结肠癌的生长。 提示 JCOE 可能增强宿主免疫功能, 特别是其中天然杀伤细胞活性, 通过免疫系统抑制肿瘤细胞生长。

2.　 抑制癌细胞生长　

应用该物质处理人肺腺癌 A 549细胞。结果显示, 经 0.1 mg/ ml 牡蛎低分子活性物质处理的人肺腺癌A 549 细胞, 细胞生长抑制率达 62.2%, 细胞分裂指数下降 28.95%, 光镜观察显示经牡蛎低分子活性物质处理的细胞形态发生明显改变, 细胞体积增大, 趋于铺展状态, 多核细胞和癌巨细胞少见等, 呈现出与正常上皮细胞相似的形态变化, 这充分表明牡蛎低分子活性物质能有效地改变肺腺癌细胞的 形态特征, 抑制肺 癌细胞的增 殖。

3.　 抗氧化作用　

研究认为与其含有大量谷氨酸、半胱氨酸、和牛磺酸等有效氨基酸成分有关, 它们系 GSH 的前体, 能在生物体内促进 GSH 和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的生物合成。 牛磺酸也是硫原子的重要原料, 硫原子是重要的抗氧化剂, 具有清除自由基和活性氧的功能。其有效多肽成分作用与靶器官并刺激 GSH的代谢。 而 GSH 及其相关酶的水平的提高可能促进解毒, 提高化学保护能力。

对心血管的保护作用

大量流行病学调查证明, 血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)及载脂蛋白 B(Apo B)水平持续升高与动脉粥样硬化发病成正相关。作用机制为氧自由基引发 JCOE 可使动物的超氧化物歧化酶升高, 提高它可提高机体清除氧自由基的能力, 具有一定抗氧化的作用, 可减轻脂过氧化物对动脉壁的直接损伤, 保护了内皮细胞完整性, 在一定程度上抑制了 AS 的发生及减轻了病变的程度。提示 JCOE 能抑制高脂血症, 并对肝损伤有保护作用, 其机制可能与 JCOE 中丰富的牛磺酸含量有关。

抗菌作用

一些研究发现, JCOE有抗菌作用, 对脊髓灰质炎病毒和流感病毒有抑制作用。 牡蛎中含有丰富的生理活性物质,有着显著的医疗保健效用。

参考文献

[1]杨宏编著,水产品加工新技术,中国农业出版社,2013.01,第255页

[2]易传祝,周月婵,刘上,李梓民,崔鲁炜.牡蛎提取物软胶囊缓解体力疲劳功能研究[J].实用预防医学,2016,23(04):493-495.

[3]徐静,于红霞.牡蛎提取物的生物活性研究进展[J].中国公共卫生,2004(11):119-121.