N-苄基-L-谷氨酸的制备方法

背景及概述^[1]

N-苄基-L-谷氨酸是一种重要的药物中间体。如其被应用于抗结直肠癌药 物，N-[5-[N-[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2- 噻吩甲酰基]-L-谷氨酸(雷替曲塞)的合成。

制备^[1-2]

报道一、

在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％碳酸钾溶液3.5L，降低溶液温度至7℃， 缓慢加入L-谷氨酸(2)4.1mol,控制搅拌速度190rpm,两个滴液漏斗同时滴加对4.15mol氯甲基苯乙烯溶 液和质量分数为80％亚硫酸氢钠溶液1800ml，控制溶液温度为19℃，控制反应pH维持在10，全部加完 后继续保持搅拌速度60min,加入质量分数为30％草酸溶液使pH维持在6，降低溶液温度至3℃，静置30h, 滤出固体，将固体与1100ml质量分数为20％氯化钾溶液混合，保持溶液温度为6℃，继续搅拌直到固体 析出，抽滤，甲苯溶剂洗涤，无水碳酸钾脱水，得N-苄基-L-谷氨酸782.12g,收率76％。

报道二、

在100ml三颈瓶中加入L-谷氨酸5g(0.034mol)，氢氧化钠4.6g(0.115mol)， 水30ml，磁力搅拌，待溶液澄清，冰浴冷却，0℃时滴加苯甲酰氯5.2g(0.037mol)， 放热，调节滴加速度，保持温度为0℃，1小时滴加完毕。保温反应3小时。溶 液中有油状物出现，滴加盐酸调节PH值为1～2，溶液变混浊，有少量的白色固 体出现，将反应瓶置冰水浴中，快速搅拌，逐渐析出大量白色固体，搅拌困难。 静置，待析出完全，抽滤，得白色粉末状固体，真空干燥，得白色粉末状固体N-苄基-L-谷氨酸7.5g。熔点133～36℃。收率87.8％。IR(KBr压片cm-1)3400～2500(m，υOH)，1700～1750 (s，υc＝o)，1650(s，υNHC＝O)，690～730(s，双峰)1H-NMR(DMSO，ppm)δ：12.4(s，2H，-COOH)，8.62(d，1H，-NH)，7.8 (d，2H，benzene-H)，7.55(t，1H，benzene-H)，7.5(t，2H，benzene-H)，4.4(m， 1H，-CH)，2.37(t，2H，-CH2CH2)，2.12(m，1H，-CH2CH2)1.97(m， 1H，-CH2CH)

参考文献

[1] [中国发明] CN201510976809.2 一种丙谷胺药物中间体N-苯甲酰基谷氨酸的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN03128982.7 一种制备N-芳酰基-L-谷氨酸的方法