3-溴-2-溴甲基丙酸的制备和应用

发布日期:2021/12/21 11:10:46

背景及概述^[1]

3-溴-2-溴甲基丙酸是一种有机中间体，可由双（羟甲基）丙二酸二乙酯与溴化氢一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备Erk抑制剂。

制备^[1]

将市售的双（羟甲基）丙二酸二乙酯（25克，0.11摩尔）和 48% 溴化氢水溶液（192立方厘米，1.70摩尔）的混合物加热直到溴乙烷液体开始从混合物中蒸出，然后剧烈蒸馏约1h。反应混合物在140℃回流5小时。将溶液在冰浴中冷却 1. 5 小时。过滤形成的晶体，用少量冰冷水洗涤，真空干燥。蒸馏出约 80 cm3 的滤液，将溶液在冰中冷却以产生另一批晶体，如前所述洗涤和干燥，得到 3-溴-2-溴甲基丙酸。

应用^[2]

3-溴-2-溴甲基丙酸可用于制备具有下述结构的ERK抑制剂。

考虑到在Ras-Raf-Mek-Erk信号级联放大(signaling cascade)中Erk蛋白的下游位置，Erks的抑制可以提供一种替代策略以下调所述通路的活性。照此，有充分的理论基础来开发Erk小分子抑制剂作为用于源于，例如脑、肺、结肠、乳房、胃、胰、头和颈、食道、肾脏(renal)、肾脏(kidney)、卵巢、皮肤、前列腺、睾丸、妇科(gynecological)或甲状腺的广泛的人类癌症的新型治疗剂。此外，Erk抑制剂还可以被用于治疗，例如，非癌过度增生病症(hyper-proliferative disorders)(例如，皮肤的良性增生、再狭窄、良性前列腺肥大)、胰腺炎、肾脏疾病、疼痛、与血管生成(vasculogenesis)或血管新生(angiogenesis)有关的疾病、急性和慢性炎性疾病(例如，风湿性关节炎，动脉粥样硬化，炎症性肠道疾病)，皮肤疾病(例如，银屑病、湿疹和硬皮症)、糖尿病、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、老年性黄斑变性、哮喘、败血性休克、T细胞介导的疾病、慢性阻塞性肺病(COPD)。