2-丁氧基苯硼酸的应用

发布日期:2021/12/20 11:08:02

背景及概述^[1]

2-丁氧基苯硼酸是一种有机中间体，可用于suzuki金属偶联反应。有文献报道2-丁氧基苯硼酸可用于制备STAT3抑制剂或降解剂。

应用^[1]

2-丁氧基苯硼酸可用于制备具有下述噻吩并氮杂环类结构的化合物。该化合物是一种新型的STAT3抑制剂或降解剂，用于制备肿瘤或者炎性疾病相关的治疗药物。

信号转导和转录激活因子(STAT)家族是潜在的胞质转录因子，与酪氨酸磷酸化信号通路相偶联，在细胞中起到传递胞浆信号和启动核内基因转录的双重功能，尤其是STAT3，在胚胎发育和细胞增殖分化中起到重要作用。在正常生理状态下，STAT3的激活是快速而短暂的，仅持续数分钟到几小时并受到严格的调控，而在许多肿瘤组织中STAT3是持续化激活的，其中包括白血病、胰腺癌、多发性骨髓瘤、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、骨肉瘤和胃癌等。同时，STAT3是EGFR、Src和IL-6/JAK等多条致癌性酪氨酸信号通路汇聚的焦点，可以被多种细胞因子、激素、生长因子等激活发生磷酸化(pSTAT3)，进而影响细胞的增殖、分化和凋亡等。

STAT3磷酸化后形成二聚体，移位到细胞核内，与STAT3依赖的基因启动子区域特异DNA反应元件结合，启动目的基因转录，在许多肿瘤中起到了致癌基因的作用，同时STAT3还介导多种化疗药物的耐药产生。化疗药物通常对STAT3信号通路异常激活的肿瘤耐药细胞治疗效果差，阻断该信号通路能改善甚至逆转肿瘤细胞化疗耐药。因此，STAT3成为肿瘤治疗的重要潜在靶点。因此，STAT3蛋白的持续性激活状态广泛存在于肿瘤发生、发展过程中，是肿瘤不断复制、繁殖的“阀门”。