4-氨甲基苯基硼酸盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氨甲基苯基硼酸盐酸盐是一种4-胺甲基苯硼酸类化合物。4-胺甲基苯硼酸类化合物是Suzuki反应常用的底物之一，常被用于合成联苯类化合物，在制药、OLED材料等领域被广泛应用。有文献报道其可用于制备BTK抑制剂。

制备^[1]

报道一、

步：向反应瓶中，依次加入160mL水、80mL甲醇、10g氨基甲酸叔丁酯(85.36mmol)、30.4g对甲苯亚磺酸钠(170.72mmol)、12.8g 4-甲酰基苯硼酸(85.36mmol)和6.5mL甲酸，室温下反应36h后，抽滤得到粗品，经水洗、甲基叔丁基醚洗，干燥后得到白色固体。接着将白色固体以及600mLTHF加入反应瓶中，开启搅拌加入99.5g碳酸钾(720mmol)，加热升温至60℃反应15h，冷却后，经硅藻土过滤，浓缩蒸除溶剂得到亚胺中间体15.14g，收率71.2％；

第二步：将15.14g亚胺中间体(60.78mmol)溶于150mL甲醇中，分批加入4.6gNaBH4(121.56mmol)，室温反应过夜，减压浓缩得到还原中间体。还原中间体用1.0M柠檬酸水溶液调至pH＝5-6，乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、干燥后得到4-(N-Boc-胺甲基)苯基硼酸。

第三步：将4-(N-Boc-胺甲基)苯基硼酸加入反应瓶，接着加入100mL 3.0M氯化氢/乙酸乙酯溶液()中，室温搅拌2h，抽滤得到4-氨甲基苯基硼酸盐酸盐10.18g，收率89.4％。1HNMR(D2O,400MHz)δ7.81-7.75(d,2H),7.33-7.24(d,2H),5.22(s,2H).

报道二、

以4-氰基苯硼酸为原料经Raney Ni催化氢化还原得到4-胺甲基苯硼酸，产率为38.9％。

应用^[2]

4-氨甲基苯基硼酸盐酸盐可用于制备具有下述结构的BTK抑制剂。

布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton＇s tyrosine kinase，BTK)是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011567364.X 一种4-胺甲基苯硼酸盐酸盐的合成方法

[2] PCT Int. Appl., 2020015735, 23 Jan 2020