6-氟-2-甲基喹啉的制备和应用

发布日期:2021/12/14 10:27:54

背景及概述^[1]

6-氟-2-甲基喹啉是一种喹啉衍生物。喹啉衍生物是一类具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗疟疾、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性的化合物。具有这些药理活性的喹啉衍生物有很多是从天然产物中提取的，比如：奎宁、喜树碱和一种化学名为Miloxacin的物质。

制备^[1]

准确称取0.005mmol(1.1mg)过渡金属，加入10mL已放入磁力搅拌子的杨氏反应管内，对杨氏反应管内进行氧气置换，使反应在氧气条件下进行，用注射器向杨氏反应管内准确加入0.04mmol辅助催化剂I、0.08mmol辅助催化剂II、0.2mmol4-氟苯胺和1ml无水乙醇，将上述杨氏反应管置于磁力搅拌器上，150℃下搅拌18h；反应结束后，调节反应液的pH为中性，对反应溶液进行后处理，得6-氟-2-甲基喹啉的纯品，产率为75％。

应用^[2]

N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺是一步法合成伯胺和叔胺的重要中间体，而胺是在化学、医药、生物和材料科学等多种研究领域和工业生产中广泛使用的基本化学物质。现有的药物、农药、生物分子和天然产物大多数都含有胺基官能团，并在其中发挥重要作用。在各种胺类中，初级苄胺是一种高附加值的精细和大宗化学品，是高级化学品、生命科学分子和高分子的多功能原料和关键中间体。其中吡咯烷可以用于制备医药和有机中间体、农药、特种溶剂以及鎓类离子液体的原料等。6-氟-2-甲基喹啉可用于合成一种N-(芳基/杂芳基)烷基-二酰胺1-(6-氟喹啉-2-甲基)吡咯烷-2,5-二酮，方法如下：

在氮气保护下，将N-溴代丁二酰亚胺B1 (1.25 mmol)，CuI (0.025 mmol)，PPh3（0.05 mmol)，AIBN (0.05 mmol)，碳酸钾(1.0 mmol)，6-氟-2-甲基喹啉A3 (0.5 mmol) 和1,4-二氧六环 (2 mL)加入反应管中。120℃下搅拌24小时，停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=1:10 ~ 1:1，得到1-(6-氟喹啉-2-甲基)吡咯烷-2,5-二酮，收率为53%。