2-氯-3-氰基吡啶的应用

背景及概述^[1]

2-氯-3-氰基吡啶是医药工业中常见的重要中间体，其用途广泛，可以其为原料合成众多性能优良的药物，例如抗抑郁药米氮平，抗艾滋病药物奈韦拉平，同时还具有消炎止痛，治疗消耗综合症等功效，也可以其为原料合成农用化学品，以用于提高饲料蛋白的利用率，同时还可以用作杀虫剂和除草剂。

应用^[1-2]

应用一、

由2‑氯烟酸为母体开发的新农药，不仅农药毒 性低，而且活性高，我国是一个农业大国，提高和改善人民的生活水平， 生产出更多更好的农药以保证稳定的丰收是非常必要的。2-氯-3-氰基吡啶可用于制备2‑氯烟酸，方法如下：

一种生物催化2‑氯‑3‑氰基吡啶生产2‑氯烟酸的方法，所述方法包括：在以2‑氯‑3‑氰基吡啶为底物、以红平红球菌(Rhodococcus erythropolis) 经发酵培养获得的腈转化酶为催化剂、以水或磷酸盐缓冲液为溶剂的反应 体系中，于pH7.0～9.0、25～60℃下进行催化水解反应，制得所述2‑氯烟 酸。所述腈转化酶用量以使2‑氯‑3‑氰基吡啶充分反应为止，也可过量。

应用二、

米氮平(mirtazapine)是美国Organon公司开发的十分有效的抗 抑郁药物(Drugs of future，1989，14，1211)。它是一种选择性5-羟 色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。

CN01145561.6提供一种制备抗抑郁药物米氮平的简便方法。根据本发明2-氯-3-氰基吡啶和1-甲基-3-苯基哌嗪反应得1-(3-氰基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪(I)，I催化还原得1-(3-醛基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪(II)，II进一步用硼氢化钠还原得1-(3-羟甲基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪(III)，III用浓硫酸环合得米氮平。本制备过程中间体不需纯化，反应操作简便，后处理简单，总收率高。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910154891.5 一种生物催化2-氯-3-氰基吡啶生产2-氯烟酸的方法及菌株

[2] CN01145561.6一种制备抗抑郁药物米氮平的方法