4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯的制备方法

概述

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯可用于生产4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺产品。4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺是非常重要的有机中间体，目前主要用于生产4-(三氟甲氧基)苯磺酰异氰酸酯，它是磺酰脲类药物生产的重要原料。

制备[1.2]

以4－ 氯三氟甲氧基苯为起始物料，经氨解法制备4－ 三氟甲氧基苯胺，后经成盐反应、重氮化制备。

4-(三氟甲氧基)苯胺的制备：

图14-(三氟甲氧基)苯胺的合成反应图

将 100 mL 水，100 g 4－ 氯三氟甲氧基苯，10．1g 氯化亚铜，加入反应釜中并合上釜盖。加入液氨 100 mL，加热搅拌升温到 250 ℃，反应 6 h。反应结束后冷却至室温，静置分层，有机相进行水蒸气蒸馏，馏出液静置分层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后精馏得到 4－ 三氟甲氧基苯胺，转化率为 86%，收率 78．8%

4-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐的制备：

在1000mL四口瓶中，于室温下依次加入200g(1.92mol)盐酸、100g(0.565 mol)对氨基(三氟甲氧基)苯和80g水，搅拌1h，反应温度控制在0～30℃， 得到380g含4-(三氟甲氧基)苯胺盐酸盐的成盐反应液。

4-(三氟甲氧基)苯重氮盐的制备：

于搅拌状态下，向步骤①得到的380g成盐反应液中滴加120g(0.579mol) 亚硝酸钠水溶液，反应温度控制在-20～5℃，1h滴加完毕，保温1h，得到500g 含4-(三氟甲氧基)苯重氮盐的重氮化反应液。

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯的制备：

在2000mL四口瓶中，依次加入400g(3.84mol)盐酸、10g(0.0587mol) 氯化铜和80.0g(0.769mol)亚硫酸氢钠做底料，搅拌状态下，将500g步骤②得 到的重氮化反应液于-20～5℃下，滴加到底料中，5h滴加完毕，保温1h，静止分 层，分取油层，加入400g水，搅拌0.5h，静止分层0.5h，分取油层，得到142g (含量88％)4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯，收率84.9％。

应用[1]

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯用于生产4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的方法如下：

在1000mL四口瓶中，依次加入25.7g(0.48mol)氯化铵、102g水和142g 4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯做底料，搅拌状态下，将139g(1.15mol) 氢氧化钠溶液于0～20℃下，滴加到底料中，1h滴加完毕，保温1h，调温至0～5℃ 充分结晶，过滤并用30g水淋洗，得152g(含量67％)4-(三氟甲氧基)苯磺 酰胺湿品，干燥后得102g(纯度99.2％)，收率74.9％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510128828.X 4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法

[2]  于海龙,4－三氟甲氧基苯胺的合成及应用[J] 药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2017 Vol．36，No．1