3-氟-4-甲基苯腈的制备方法

背景及概述^[1]

3-氟-4-甲基苯腈是一种农药中间体。尽管新型农药不断涌现，例如生物农药日益收到重视，手性农药的应用也有利于普遍，然而在相当长的时期内，化学农药不会退出，尤其是含氟农药可谓方兴未艾。含氟农药选择性好、活性高、用量少、毒性低，因此目前对此的研究非常活跃，新品种还在不断开发中。

制备^[1-2]

报道一、

向一20L反应釜中加入化合物B3400g，化合物C8190g，碳酸钾7051g，相转移催化剂(四丁基溴化铵)175g，N，N-二甲基甲酰胺11L，氮气保护，搅拌，升温至100℃，并控温在100±5℃之间反应，反应完毕，过滤，滤饼打浆，合并滤液浓缩，水洗，脱溶得到油状混合物D6420g，投入下一步反应。

将上一步骤所得的混合化合物D的粗产品200g加入到400mL二甲基亚砜中，加入氯化钠固体167.9g,氮气保护，搅拌，升温至160℃，开始滴加25.8g的水，根据控温在160±5℃之间的指标来控制滴加水的速度以及分出部分回流的溶剂，反应完毕，滴加300mL的水进行水蒸气蒸馏，收集油状物层，加入50mL的正庚烷，搅拌全溶，降温至0-3℃下结晶析出，过滤，干燥得纯品A，即3-氟-4-甲基苯腈，50g。步，第二步及纯化总收率48％左右,含量99.7％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.53–7.48(m,2H),7.10(t,J＝8.8Hz,1H),2.32(d,J＝2.0Hz,3H).MS(EI)m/z:135(M+),115,108,81,57,50,31.

报道二、

1L四口瓶中投入151.5克2-(4-氰基-2-氟苯基)-1,3-丙二酸二甲酯(1eq)，加入21.7克水(2eq)、140.9克95％无水氯化钙(2eq)和606克N,N-二甲基乙酰胺，搅拌升温，140～145℃保温反应20至24小时(HPLC监测，转化率>99％)，降温至30℃，加入352.5克水，303克二氯甲烷，滴加浓盐酸约70.2克，至体系pH＝5～7，分液，水层二氯甲烷萃取，有机相合并，减压浓缩有机相，得3-氟-4-甲基苯腈的DMAc浓缩液，继续减压精馏，收集3-氟-4-甲基苯腈，至无产品蒸出，得到70.0克白色固体，收率85.9％。

参考文献

[1][中国发明]CN201710701222.X一种3-氟-4-甲基苯腈的制备方法

[2][中国发明]CN201710289064.1一种芳基甲烷类化合物的制备方法