2,4,5-三溴咪唑的制备和应用

背景及概述^[1]

2,4,5-三溴咪唑是一种有机中间体，可由咪唑溴代后得到。2,4,5-三溴咪唑可脱溴得到4,5-二溴咪唑。

制备^[1][3]

报道一、

向三口瓶中加入咪唑(29.24g，0.43mol)，乙酸钠(317.34g，3.87mol)以及乙酸(150ml)，溶于乙酸(100ml)的溴素(65ml，1.28mol)通过恒压分液漏斗在室温下缓慢滴入，控制温度不超过40℃，在室温下搅拌3h，反应液倒入1.5L的水中，析出固体，抽滤，用水洗涤固体，烘干得到化合物2,4,5-三溴咪唑(120g，收率92％)，质谱：305(M+H+)。

报道二、

在室温下向搅拌着的咪唑（68g，1.0mol）的氯仿（500mL）溶液中滴加Br2（51.3mL，1.0mmol）。 将所得混合物搅拌1小时。 过滤收集黄色固体，用水彻底洗涤，然后用95%乙醇重结晶得到2,4,5-三溴咪唑，为黄色固体(56g，55％)。

应用^[2][4]

报道一、

4,5-二溴咪唑是一种重要的农药、医药中间体。2,4,5-三溴咪唑可用于制备4,5-二溴咪唑。向反应釜中加入422.5g 2,4,5-三溴咪唑，1126.7g甲醇，加入21.1g四甲基氯化铵，边搅拌边分批加入384.5g三苯基膦，加料完毕后在60～65℃保温反应1小时左右降至室温，加入乙酸乙酯，边搅拌边滴加碳酸氢钠溶液，分层，有机层脱溶，至大量固体析出，降至室温过滤，干燥，得234.8g4,5-二溴咪唑，收率75％。

本方法以三苯基膦作为还原剂，以四甲基氯化铵为催化剂，将2,4,5-三溴咪唑还原成4,5-二溴咪唑。上述方法可一步将2,4,5-三溴咪唑直接还原成4,5-二溴咪唑，减少了废物的生成，提高了反应收率，有益于降低生产成本，减少环境污染。

报道二、

2,4,5-三溴咪唑可用于制备具有下述结构的新型化合物，通过抗肿瘤生物活性 评价及作用机制研究，发现该类化合物可显著降低肿瘤细胞中Mdm2的含量，且具有剂量依赖性。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610436352.0 一种氘代的IDO抑制剂及其制备方法和用途

[2] CN201711174336.X 4,5-二溴咪唑的制备方法

[3] Journal of Organic Chemistry, 66(20), 6810-6815; 2001

[4] [中国发明] CN201510735939.7 N-萘烷基取代的含氮杂环衍生物、制备方法及其抗肿瘤用途