3-溴苯磺酰胺的制备和应用

背景及概述[1]

3-溴苯磺酰胺可用作医药合成中间体，可由3-溴苯磺酰氯与氨水反应进行制备，也可由间溴苯四氟化硼重氮盐一步制备得到。

理化性质

3-溴苯磺酰胺是Benzene Compounds类化合物，本品中文别称间溴苯黄酰胺，英文名称3-Bromobenzenesulfonamide，为白色粉末。分子式C6H6BrNO2S，分子量 236.086，密度1.8±0.1 g/cm3，沸点 375.8±44.0 °C at 760 mmHg，熔点 151-156 °C(lit.)。

制备[1-2]

方法一：

氮气保护下，将间溴苯四氟化硼重氮盐(338.5mg，1.25mmol)，NaN3(32.5mg，0.5mmol)，PPh3(157.4mg，0.6mmol)，Na2S2O5(190.1mg，1.0mmol)，TBAB(241.7mg，0.75mmol)和MeCN/H2O＝2/1(1mL)加入Schlenk反应管中。反应在80℃下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入水10mL稀释，再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白色固体3-溴苯磺酰胺。

方法二：

将氨水(1.0当量)加入圆底烧瓶中，加入DCM，三乙胺(2.0当量)，搅拌30分钟后，加入3-溴苯磺酰氯(1.2当量)继续室温搅拌反应过夜。经TLC检测反应完全后，浓缩溶剂加入水和DCM萃取3次，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩后得化合物3-溴苯磺酰胺。

方法三：

以间溴苯胺为起始物料，经NaNO2 , HCl; CuCl, AcOH, SO 2 及 NH 3 , DCM.条件制备间溴苯磺酰胺。

应用

3-溴苯磺酰胺可用于合成多种苯磺酰胺类似物：将化合物3-溴苯磺酰胺(1.0当量)、5-醛基-呋喃-2-硼酸(1d，1.5当量)、无水碳酸钠(2.0当量)和双三苯基膦二氯化钯(0.1当量)用MeCN:H2O＝2:1溶解后，置换氩气三次后，升温至80℃反应2h，经TLC检测反应完全后，冷却至室温，用硅藻土过滤掉不溶物催化剂，减压浓缩，加水经乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析得到3-（5-醛基-呋喃）苯磺酰胺。苯磺酰胺类似物有多种药物活性，包括抗肿瘤活性，抗炎活性等。

参考文献

[1]CN201810015576.3一种丙烯酰胺类衍生物及其制备方法与应用

[2]Guozhi Tang. Design and Synthesis of Benzenesulfonamide Derivatives as Potent Anti-Influenza Hemagglutinin Inhibitors. ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 603–607.