茶树油的制剂方法

背景及概述^[1]

茶树油(teatreeoil)是从桃金娘科白千层属的数种植物枝叶中提取的挥发性精油，是迄今为止发现的最强有力的天然抗菌剂，是由单和倍半菇烯醇组成的复杂混合物，大约可以离析100多种化学成分。抗菌活性主要是由于菇烯-4-醇，而其它成分也起到协同和单独的作用。可广谱抗菌、抗真菌、抗病毒和抗炎活性，广泛应用于日化行业，医疗行业等。

茶树油在植物学上也被称为互叶白千层油，因为它主要来自桃金娘科、白千层属的数种植物，其最主要的一种称为互叶白千层(Melaleucaalternifolia)，次要的植物有包鳞白千层、白油树、绿花白千层等。互叶白千层的主要成分是松油烯-4-醇等，新鲜枝叶经水蒸汽蒸馏可得无色至淡黄色的精油。茶树油具有广谱抗微生物效果，对各种致病细菌和真菌都有效。因其含有上百种成分，所以不易产生细菌和真菌的耐药性。具茶树油有特征香气及抑菌、抗炎、驱虫和杀螨的功效，且无污染、无腐蚀性、渗透性强。茶树油作为一种天然的消毒剂，对于治疗许多疾病、创伤有很大帮助，如切伤、擦伤、昆虫咬伤、粉刺、烧伤、阴道感染、癣等，也被用于控制空调系统中的细菌和霉菌。澳大利亚茶树油被广泛地用于化妆品、盥洗用品和兽医用品。一般来说对100％的茶树油，被试验者中出现皮肤刺激过敏的比例在3.4％以下，对于浓度低于25％的茶树油几乎无人过敏。

制剂方法^[1-5]

报道一、

一种茶树油雾化吸入剂，1L该雾化吸入剂包括如下组分：茶树油5g、大豆磷脂5g、去氧胆酸钠0.65g、乙醇65g，余量为水，该雾化吸入剂的pH值为7。按如下方法进行制备：

首先将5g增溶剂Ⅰ(大豆磷脂)溶于65g无水乙醇中，获得溶液A；然后将0.65g增溶剂Ⅱ(去氧胆酸钠)溶于水中，再加入5g茶树油至混合溶液呈澄清状，获得溶液B；最后将溶液B加入溶液A中，搅拌以水定容至1L，即可。

报道二、

一种茶树油微胶囊的制备方法:

S1.称取30g尿素，70.9g甲醛和126g水于三口烧瓶中，用三乙醇胺调节体系pH＝8，在油浴锅中70℃条件下加热1h，所得无色液体即为脲醛树脂预聚物。

S2.称取12g脲醛树脂预聚物，0.48g十二烷基硫酸钠于加入20ml水的烧杯中，常温条件下用磁力搅拌器搅拌15min，转速为1000r/min，得到混合物；

S3.1)将3g茶树油溶于6g无水乙醇中，且逐滴滴入混合物中，调节磁力搅拌器转速为800r/min，搅拌15min；2)然后调节体系pH＝5，继续搅拌15min；3)调节转速为300r/min和调节体系pH＝3，搅拌15min后，继续调节调节体系pH＝2，搅拌30min；4)加热体系温度至30～35℃，固化80min。

S4.用砂芯漏斗抽滤，将所得产物放入40℃真空干燥箱，待24h干燥完全后所得白色粉末即为茶树油微胶囊。

报道三、

称取5g丙二醇加入85g纯化水溶解，再称取5g羧甲基纤维素钠加入溶液中溶解，而后称取5gDelta乳化剂加入上述溶液中溶解；最后称取11.1g茶树油加入到伤口溶液中，使用乳化设备进行乳化，将乳化完全的茶树油凝胶包装灭菌后即得含茶树油的止痒抗菌敷料。

报道四、

1)单层茶树油纳米脂质体的制备

①　称取1g大豆卵磷脂，0.2g胆固醇和200mg的茶树油，加50mL氯仿使其溶解。

②　在旋转蒸发仪中蒸发至溶剂蒸干，蒸发温度为10~30℃，圆底烧瓶内壁会形成光滑的薄膜；然后将所得产品放入真空干燥箱中，30℃，真空状态下干燥24小时。

③　称取0.05g的PVP于50mL醋酸盐缓冲液中，超声波条件下扩散，然后将PVP的醋酸盐缓冲液加入圆底烧瓶中超声波条件下进行水化。

④　将水化后的混合液于细胞超微粉碎仪中以工作10s,间隙5s的频率粉碎30min来进一步使脂质体乳状液粒径更均匀细小一些。

⑤　将所得产品进行离心，4000rpm，15min，取上层液体。

⑥　将所得液体用0.22μm滤膜进行过滤，得滤液，为单层茶树油纳米脂质体。

2)双层茶树油纳米脂质体的制备

①　按照上述单层茶树油纳米脂质体的制备方法，制备含200mg茶树油的单层纳米脂质体。

②　将单层茶树油脂质体分散在含0.2mg/mL壳聚糖的醋酸盐溶液中混合均匀；单层茶树油纳米脂质体与壳聚糖的醋酸盐溶液的体积比1：10。

③　将所得混合液于细胞超微粉碎仪中以工作10s,间隙5s的频率粉碎30min。

④　将所得产品进行离心，4000rpm，15min，取上层液体；

⑤　将所得液体用0.22μm滤膜进行过滤，得滤液，为双层茶树油纳米脂质体。

3)多层茶树油纳米脂质体的制备

①　按照上述双层茶树油纳米脂质体的制备方法，制备含200mg茶树油的双层纳米脂质体。

②　将双层茶树油纳米脂质体分散在含0.4mg/mL明胶的醋酸盐溶液中使其混合均匀；双层茶树油纳米脂质体与明胶的醋酸盐溶液的体积比为1：10。

③　将所得混合液于细胞超微粉碎仪中以工作10s,间隙5s的频率粉碎30min；

④　将所得产品进行离心，4000rpm，15min，取上层液体；

⑤　将所得液体用0.22μm滤膜进行过滤，得滤液，为多层茶树油纳米脂质体。

报道五、

称取处方量的卵磷脂、胆固醇、茶树油、维生素E、Tween-80、去氧胆酸钠等，向其中加入适量无水乙醇，超声至悬液均匀，得类脂混悬液。水合介质置于恒温磁力搅拌器上以保持规定的温度和搅拌速度，将类脂混悬液慢慢滴入其中，得含乙醇浓度为10％的脂质体初悬液。置于水浴式超声仪超声至茶树油纳米脂质体混悬液呈半透明，即得茶树油纳米脂质体悬液。

参考文献

[1][中国发明]CN201811459549.1一种茶树油雾化吸入剂及其制备工艺

[2][中国发明,中国发明授权]CN201610511923.2一种茶树油微胶囊及其制备方法和应用

[3][中国发明]CN201810391567.4一种含茶树油的抗菌止痒敷料及其制备方法

[4][中国发明]CN201510485134.1一种高稳定性的茶树油纳米脂质体抗菌剂及其制备方法

[5][中国发明]CN200610118621.5茶树油纳米脂质体及其制备方法