多菌灵的说明书

概述

多菌灵(Carbendazim), 是一种工农业上常用的苯并咪唑类杀菌剂, 由于其在防治病虫害方面具有高效、低毒、广谱、内吸性等特点, 在国内外得到了广泛的应用, 然而, 随着多菌灵使用时间和使用量的累积, 其对环境的污染亦日益加重。 多菌灵的毒性作用早在上世纪 80年代就有报道。

基本特性^【1】

多菌灵, 又名棉萎灵、苯并咪唑 44号、贝芬替(台湾)、BCM等, 是苯菌灵在啮齿动物中的代谢产物和在环境中的降解产物,化学名 2-苯并咪唑基氨基甲酸甲酯, 分子式 C9 H 9 N 3 O 2 , 相对分子质量 191, 熔点 302～ 307 ℃, 纯品为灰白色粉末, 工业品为棕色粉末, 不溶于水及一般有机溶剂, 微溶丙酮、氯仿、乙酸乙酯等。 可溶于无机酸、醋酸等有机酸, 形成相应的盐, 对热、酸稳定, 在碱性溶液中缓慢分解, 化学性质稳定。

毒性作用^【1】

 1.一般毒性　

多菌灵大鼠急性经口 LD50 大于 15 000 mg/kg,经皮 LD50 大于 2000mg/kg。 小鼠口服 LD 50 为 5000 mg/kg, 按我国农药毒性分级标准属于低毒杀菌剂。 多菌灵容易被肠道吸收, 吸收后迅速分布在体内各组织器官, 可以透过血脑屏障进入脑组织, 在脑中代谢较快, 一般不会对脑组织产生蓄积毒性, 但在肝脏中含量高且代谢慢, 大鼠给药后 12～ 48 h, 多菌灵在肝脏中仍维持在较高水平, 如果反复给药可能会造成蓄积, 产生肝脏毒性。

2.致癌和致突变性 　

长期大量喂食多菌灵饲料可以提高CD-1小鼠肝脏良、恶性肿瘤的发病率, 肿瘤发病率与给药量有着明显的剂量 -反应关系, 给予雌性小鼠 500mg/kg、雄性小鼠1500mg/kg多菌灵饲料可观察到肝脏癌变, 但有学者认为多菌灵的致癌性与杂质 2, 3-二氨基苯酚和 2-氨基 -3-羟基吩嗪有关,至于多菌灵本身及其代谢转化产物是否具有致癌性有待进一步研究。 动物体内和体外实验结果表明多菌灵可能不是一种致突变物, 有学者给大鼠喂食 1000 mg/kg多菌灵饲料 4个月, 结果显性致死突变实验为阴性。

3.生殖毒性　

Nakai等研究发现多菌灵对大鼠睾丸重量和生精小管作用明显, 最小有作用剂量为 50 mg/kg, 大于 50 mg/kg可见睾丸重量减轻, 生精小管萎缩, 输精小管闭锁, 并发现精子细胞对多菌灵极其敏感。 Akbarsha等以 25 mg/kg多菌灵灌胃大鼠 48 d可见附睾尾中精子数量减少, 精子活动力降低, 精子畸形率升高。 低剂量多菌灵便可对雄性大鼠生精功能造成损伤并影响生育力。

精子质量下降, 可能与精子受到损伤和精子畸形率增高有关, 也可能与睾丸和附睾中各种酶的活力和激素浓度有关, 如果与能量代谢有关的酶活力降低, 则可影响精子的糖酵解, 抑制ATP产生, 导致供能不足。 Rajeswary等以 25 mg/kg剂量的多菌灵给成年 Wistar雄性大鼠连续灌胃 48 d, 发现多菌灵对大鼠体重、促黄体生成激素和泌乳素没有影响, 睾丸重量和血清睾酮明显降低, 支持细胞 3β、17β-羟基类固醇脱氢酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶类、谷胱甘肽转移酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶等活力明显降低, 脂质过氧化物和活性氧含量显著升高。

研究表明, 长期低剂量的多菌灵导致微粒体氧化应激效应增强, 引起微粒体膜的损伤及其氧化酶类活力的变化, 对生殖细胞造成损伤, 但损伤是暂时的、可逆的。 多菌灵还可以通过抑制睾丸标志酶的活力, 影响精子功能成熟和形态完善、生精细胞的成熟和能量的供应, 从而导致精子生成量减少、活动能力下降及精子的形态结构异常。

另外,多菌灵能明显提高细胞中 CYPl9基因的转录水平 , 增强睾丸组织细胞中芳香酶的活力, 有利于将睾酮转化为芳香化合物雌二醇, 使雄性动物雌性化。关于多菌灵致生殖功能损伤的作用机制有不同报道, Lu等通过对雄激素受体配体 3H-脱氢睾酮(3H-dehydroandrosterone)进行测定, 发现多菌灵能够取代 3H-脱氢睾酮与雄激素受体结合, 应用抗雄激素药物氟他胺(flutamide)可以显著拮抗多菌灵所致的雄性生殖毒性损伤, 表明多菌灵进入机体后与体内正常雄激素竞争结合雄激素受体充当拮抗剂, 影响体内雄性激素与其受体的结合。

而 Yamada等则认为多菌灵不引起或很少引起血清雄性激素水平的变化, 其所致的生殖损伤并不是类固醇受体介导的, 而是由多基因遗传控制的, 当外源性化学物使生殖相关基因发生突变时会导致精子畸形或畸形率增高, 具体基因及其作用机制有待进一步研究。

4.胚胎毒性　

国内学者给雄性小鼠喂食多菌灵饲料 60 d后与正常雌鼠交配, 妊娠第 13天用颈椎脱臼法处死孕鼠, 发现各实验组雌性小鼠的受孕率、平均着床数无明显影响, 但着床后的死胎率、有死胎的孕鼠率增加。 国外学者对第 6到 15天的孕鼠染毒多菌灵, 发现 8mg/kg的染毒剂量不会产生胚胎毒性,35 mg/kg的剂量可以产生明显的胚胎毒性, 表现为吸收胎增多, 活胎数减少, 胎儿体重和胎盘重量减轻, 并导致胎儿畸形, 如脑膨出、脐疝、短尾或缺尾、骨骼畸形, 其中骨骼畸形最为常见,主要表现为骨化延迟、肋骨缺失、椎骨弓状弯曲等, 160mg/kg的剂量则无胎儿形成 , 全部为吸收胎。

而早期曾报道 20～ 80mg/kg剂量的多菌灵不会对 Wistar孕鼠产生肉眼可见的胎儿畸形。 多菌灵引起胎儿畸形作用剂量差异的原因可能是不同种系大鼠对多菌灵的敏感性不同。

5.免疫毒性 　

关于多菌灵对免疫系统的影响, 国外学者以150mg/kg的多菌灵给大鼠灌胃 15周, 发现其胸腺脏器系数明显降低, 并呈现剂量 -效应关系;多菌灵 300、600 mg/kg剂量组的大鼠组织病理学检查可见胸腺组织出现明显的纤维化和水肿, 用免疫组织化学技术对胸腺外基质纤维黏连蛋白进行免疫定位分析, 发现胸腺被膜、间质结缔组织中纤维黏连蛋白密度增加, 皮质中出现纤维黏连蛋白阳性着色, 髓质中未见着色。

6.其他毒性　

多菌灵除了具有上述毒性作用之外, 有报道多菌灵可以引起肾上腺细胞变性和水肿, 甲状腺充血, 另有报道多菌灵引起大鼠血液中白蛋白和葡萄糖含量增高, 肝脏中肝细胞浸润和门静脉淤血, 肾脏变性和纤维化。

性能^【2】

是广谱、内吸性杀真菌剂。主要是干扰细胞的有丝分裂过程。能防治麦类赤霉病，油菜菌核病，水稻纹枯病、稻瘟病、褐条病、小粒菌核病，棉花苗期病害，棉花枯、黄萎病，瓜类白粉病及柑橘贮藏期病害等多种重要病害。化学性质稳定，不溶于水。残效期长，一般10天左右。对人、畜毒性低，对蜜蜂安全。主要商品有5()％可湿性粉剂。

产品特点^【3】

多菌灵是一种杂环类高效内吸性广谱杀菌剂。其作用机制是干扰真菌细胞的有丝分裂中纺锤体的形成．从而影响细胞分裂．导致病菌死亡。该药通过植物叶片和种子渗入到植物体内．耐雨水冲刷．持效期较长。其在植物体内的传导和分布与植物的蒸腾作用有关．蒸腾作用强．传导分布快；蒸腾作用弱．传导分布慢；在蒸腾作用较强的部位，如叶片药剂的分布量较多；在蒸腾作用较弱的器官，如花、果，分布的药剂较少。

在酸性条件下，可以增加多菌灵的水溶性．提高药剂的渗透和输导能力。多菌灵在酸化后，透过植物表面角质层的移动力比未酸化时增大4倍。

多菌灵常与硫黄粉、三唑酮、=三环唑、丙环唑、代森锰锌、井冈霉素、嘧霉胺、氟硅唑、腐霉利、三乙膦酸铝、乙霉威、异甲霜灵、烯唑醇、苯醚甲环唑、已唑醇、氟环唑、五氯硝基苯、中生菌素、春雷霉素、甲基立枯磷等杀菌剂成分混配，生产复配杀菌剂。

适用作物及防治对象

多菌灵适用范围和防治对象非常广泛，对许多植物的根部、叶片、花、果实及贮运期的多种高等真菌性病害均具有良好的治疗和预防效果。

目前生产中应用的防治范围主要有：各种果树的根朽病、紫纹羽病、白纹羽病、白绢病．苹果的轮纹烂果病、炭疽病、褐斑病、花腐病、褐腐病、黑星病、锈病、水锈病及采后烂果病．梨的黑星病、轮纹病、炭疽病、锈病、褐斑病，葡萄的黑痘病、炭疽病、褐斑病、房枯病；桃的缩叶病、炭疽病、真菌性穿孔病、黑星病、褐腐病。杏、李的炭疽病、黑星病、褐腐病，真菌性穿孔病．樱桃的褐腐病、炭疽病、真菌性穿孔病．

核桃的炭疽病、枝枯病、叶斑病，枣的褐斑病、轮纹病、锈病、炭疽病、果实斑点病，柿的角斑病、圆斑病、炭疽病．板栗的炭疽痫、叶斑痫，囱榴的炭疽痫、胨反炳、叶斑病．山楂的枯梢病、叶斑病、炭疽病、黑星病，草莓的根腐病、褐斑病，香蕉的黑星病、炭疽病、叶斑病．柑橘的炭疽病、疮痂病、黑星病、黄斑病、树脂病、树干流胶病．

卡亡果的炭疽病、叶斑病．枇杷炭疽病，番木瓜炭疽病．水稻的纹枯病、稻瘟病、稻曲病、鞘腐病、褐变穗、小粒菌核病．小麦的赤霉病、全蚀病．玉米的大斑病、小斑病、灰斑病、黄斑病、纹枯病，马铃薯干腐病．甘薯黑斑病，棉花的炭疽病、叶斑病、烂铃病、苗期病害．

花生的褐斑病、黑斑病、网斑病、茎腐病、疮痂病，大豆、绿豆等豆类的根腐病、灰斑病、菌核病、褐斑病、紫斑病，油菜菌核病．甜菜褐斑病．黄瓜、西瓜、甜瓜等瓜类的炭疽病、黑星病、蔓枯病、枯萎病．茄子的根腐病、黄萎病、叶斑病。辣椒的炭疽病、菌核病、根腐病．番茄的根腐病、炭疽病、叶斑病．芹菜叶斑病。

使用方法^【2】

(1)防治麦类赤霉病：每666．7平方米用药75～110【)克，对水喷雾。喷药适期：在麦子始穗至齐穗时进行次防治，病情严重的每隔7天左右再喷一次，连喷2～3次。如发病后使用，每666．7平方米用200克，可有效地控制病害发展。但最新研究成果表明，小麦赤霉病已对多菌灵产生较高抗性，且使用多菌灵防治小麦赤霉病会刺激脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)的产生，所以应暂停使用多菌灵防治小麦赤霉病。

(2)防治油菜菌核病：每666．7平方米用药75～100克，对水喷雾，于油菜盛花期至终花期喷药2～3次。

(3)防治棉花苗期病害(炭疽病、立枯病)：用5()％可湿性粉剂10倍液浸种24小时，或用种子重量的0．5％～1％药粉拌种或搓种。

(4)防治棉花枯、黄萎病：用0．6 o／／oo～()．8％浓度，加入0．15％盐酸和0．04％洗涤剂，常温下浸种24小时，对自然带菌消毒效果较好。

(5)防治水稻病害(如纹枯病、稻瘟病、褐条病、小粒菌核病等)，瓜类白粉病，麦类白粉病等：在病害发生前或初发病时，每666．7平方米用药1(_)【)克左右，对水喷雾，病害严重时每666．7平方米用200克，对水喷雾，每隔7～10天喷一次，连喷2～3次。

(6)与三唑酮复配使用有增效作用。

注意事项^【4】

(1)多菌灵可与一般杀菌剂混用，但与杀虫剂、杀螨剂混用时要随配随用，不能与碱性农药和含铜制剂混用。

(2)稀释的药液静置后会出现分层现象，需要摇匀后使用。

(3)长期使用易产生抗性，应与其他杀菌剂混用或轮换使用，但不能与硫菌灵、甲基托布津、苯菌灵等与多菌灵有交互抗性的杀菌作用

参考文献

[1]于功昌,王筱芬.多菌灵的毒理学研究进展[J].职业与健康,2008(17):1834-1835.

[2]高文胜，秦旭主编,无公害果园首选农药100种  3版,中国农业出版社,2014.01,第125页

[3]王江柱主编；徐扩，吴研副主编,农民欢迎的200种农药  第2版,中国农业出版社,2015.04,第40页

[4]高文胜，秦旭主编,无公害果园首选农药100种  3版,中国农业出版社,2014.01,第125页