己二酸二辛酯的制备方法

背景及概述^[1]

己二酸二辛酯及其衍生物作为一类重要的有机中间体，在药物合成技术领域有着广泛的用途。己二酸二辛酯是聚氯乙烯、聚乙烯共聚物、聚苯乙烯、硝酸纤维素、乙基纤维素和合成橡胶的典型耐寒增塑剂，其增塑效率高，受热变色小，可赋予制品良好的低温柔软性和耐光性，制品的手感性较好，具有耐寒性、低温柔软性、耐光性。

制备^[1-4]

报道一、

一种己二酸二辛酯的制备方法，具体为以下步骤：

(1)己二酸预处理

取原料己二酸加热至80℃后保温45分钟，然后继续升温，在95℃下真空脱水至含水量0.3％以下，真空度0.06MPa，待用；

(2)辛醇预处理

取原料辛醇，于-10℃环境中冷冻静置处理50分钟，使用100目过筛2次，取出，使用离心机离心分离，取上层清液，待用；

(3)酯化反应

将处理好的己二酸、辛醇按摩尔比1:2置于反应釜中，其中先加入辛醇，升高反应釜温度至90℃，保温10分钟，再加入己二酸，然后使用搅拌机90r/min快速搅拌处理8分钟后，加入1％己二酸质量份数的催化剂，继续加热，加热过程中提高搅拌速度至200r/min；待温度提升至180℃，加入45％己二酸质量份数的带水剂，保温，降低搅拌速度至30r/min，持续反应3小时，得粗品；

(4)提纯得成品

将所述粗品经过脱酸、干燥、减压蒸馏后，过滤，得成品；

进一步的，所述催化剂，由双对甲苯磺酸、质量分数为98％的浓硫酸按质量比1:12混合后制得；

进一步的，所述带水剂，由甲苯、石油醚、乙酸乙酯按质量比30:3:5混合后制得。

报道二、

一、将己二酸、辛醇加入带有搅拌器、温度计、分水器、回流冷凝管的四口烧瓶中，搅拌加热至固体完全溶解，加入超强固体酸树脂催化剂，进行回流反应140min；

二、反应结束，冷却分离出催化剂和酯层，减压蒸馏回收过量的辛醇和环己烷，剩余反应液用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，油层进行减压蒸馏，收集馏分，即得无色透明己二酸二辛酯液体。

报道三、

称取100g冷冻干燥的南极磷虾，加入乙醚800ml，室温浸提5次，每次1h，至浸提液无色。过滤，滤渣干燥后加入500ml苯，超声功率20KHz,超声2s，间隔2s，超声4次，每次30min。向超声后的滤渣中再加入500mL苯，冷水浴(4-6)℃搅拌提取，提取时间24h。合并所有苯提取液，旋转蒸发除去苯，得苯提物。

向苯提物中加入10mL体积分数为2％的H2SO4水溶液，溶解、过滤。滤液加入等体积的氯仿，磁力搅拌萃取1h，静置后静置后得上层：酸水层；下层：氯仿层A。向氯仿层A中加入等体积的体积分数为2％NaOH水溶液，磁力搅拌萃取1h，静置后得上层：碱水层；下层：氯仿层B。氯仿层B蒸干氯仿后，得样品质量为2.28mg。

对样品采用GC-MS法对物质成分进行检测，检测条件如下：

检测仪器：Agilent7890GC-5975MS；

GC-MS条件：DB-1色谱柱(30m×0.25mm×0.25μL)；载气：氦气；流速：1mL/min，溶剂延迟2.06min；升温程序：初始温度为50℃，以2℃/min升温到60℃，再以30℃/min升到250℃，保持8min。离子化方式:EI，70eV；离子源温度:250℃；载气:氦气；柱流速：1.0mL/min；进样方式:分流，比例50:1；进样体积:0.2μL。

经检测，样品中的物质成分95.19％为己二酸二辛酯。

报道四、

A)树脂预处理，先依次按醋酸浸泡、氢氧化钠浸泡和再次醋酸浸泡的顺序对苯乙烯系大孔型阳离子交换树浸泡，并且在每次浸泡后用去离子水冲洗，具体是：先用质量百分比浓度为3％的盐酸溶液对苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂浸泡，其中质量百分比浓度为3％的盐酸溶液与苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5∶1，浸泡的时间为150min，浸泡结束后放尽盐酸溶液即放尽酸溶液并且用去离子水冲洗至pH7，再改用质量百分比浓度为3％的氢氧化钠溶液浸泡，该氢氧化钠溶液与苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5∶1，氢氧化钠浸泡的时间为150min，氢氧化钠浸泡结束后放尽氢氧化钠溶液即放尽氢氧化钠，并且再次用去离子水冲洗至pH10，然后再次用质量百分比浓度为3％的盐酸溶液浸泡150min，该盐酸溶液与苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5∶1，再次浸泡结束后放尽醋酸并且进而用去离子水冲洗到pH为中性，接着进行过滤，即对树脂过滤，并且除去沾附在树脂表面的水份，得到预处理树脂，本步骤中所述的苯乙烯系大孔型阳离子交换树脂优选使用由中国上海华震科技有限公司生产的并且在本专利申请提出以前在市场广为销售的牌号为D001、HD-8、HD-81或HZ-6等；

B)酯化反应，将乙酸和由步骤A)得到的预处理树脂加入甲苯中，乙酸与预处理树脂的重量比为1∶8，乙酸与甲苯的重量为1∶10，滴加甲酸乙酯，进行恒温单酯化反应，甲酸乙酯与乙酸的摩尔比为2∶1，酯化反应温度为50℃，酯化反应即甲酸乙酯的滴加时间为180min，反应结束后趁热过滤以分开树脂，得到甲苯液，将甲苯液冷却到20℃，过滤得到未反应乙酸，留待下次合成己二酸二辛酯时重复使用，滤液为淡黄色己二酸二辛酯甲苯液，此液(己二酸二辛酯甲苯液)通过水(去离子水)洗除去反应产物甲酸，水洗的水的即去离子水与乙酸的重量比为5∶1，减压浓缩甲苯，浓缩温度为70℃，减压压力为-0.09Mpa，蒸馏得到己二酸二辛酯。总收率96.5％，产品含量GC为99.38％，杂质游离酸GC为0.15％。树脂直接重复使用，溶剂回收套用。

参考文献

[1][中国发明]CN201710357716.0一种己二酸二辛酯的制备方法

[2][中国发明]CN201310525489.X橡胶增塑剂己二酸二辛酯的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201510439767.9一种从南极磷虾中提取己二酸二辛酯的方法

[4][中国发明]CN201710996159.7有机药物中间体己二酸二辛酯的合成方法