乙醛脱氢酶1型抗体的应用

背景^[1-3]

乙醛脱氢酶1型抗体是一类可以特异性结合乙醛脱氢酶1的多克隆抗体，主要用于乙醛脱氢酶1的体外免疫学检测。

乙醛脱氢酶，缩写ALDH，醛脱氢酶的一种，负责催化乙醛氧化为乙酸的反应，肝中的乙醇脱氢酶负责将乙醇（酒的成分）氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸（即醋的成分）。

肝中的乙醇脱氢酶负责将乙醇（酒的成分）氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸（即醋的成分）。乙醛毒性高于乙醇，是造成宿醉的主要原因之一。而且乙醛被怀疑具有致癌性，它与人类肿瘤的发生存在一定的关系。负责人体内乙醛转化的主要是肝中的乙醛脱氢酶（ALDH），ALDH1与ALDH2在催化速率上有很明显的差异，ALDH2对乙醛的K_M低于ALDH1，约后者的1/10，是主要负责乙醛转化的同工酶。

乙醛脱氢酶1型抗体

乙醛脱氢酶是随机组合的四聚体，一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进而影响酶的正常表达。研究发现无论携带ALDH2*2的是纯合子（AA）还是杂合子（GA），四聚的ALDH2均无活性，即ALDH2*2是显性遗传。杂合子GA的ALDH2四个亚基都稳定的概率是（0.5）^4=6%，因而即使杂合子的野生型与突变等位基因等量表达，其正常的ALDH2的表达量也仅有6%。有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛，血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不良反应，如脸红、头晕、心跳加快等。

应用^[4][5]

用于乙醛脱氢酶1蛋白在浸润性乳腺癌患者原发灶与转移淋巴结中的表达及临床意义的研究

研究乙醛脱氢酶1在其相对应的癌转移淋巴结中的表达是否也和患者的预后相关。分别检测ALDH1、ER、PR、HER-2和Ki-67在161例浸润性乳腺癌原发灶和癌转移淋巴结中的表达，并应用生存分析、一致性分析、单因素和多因素分析等统计学方法分析乙醛脱氢酶1的表达和患者临床预后的关系。

结果：乳腺癌原发病灶表达乙醛脱氢酶1的患者较阴性患者相比拥有更短的无复发生存时间（P=0.004）和总生存时间（P=0.001）。癌转移淋巴结表达乙醛脱氢酶1的患者较阴性患者相比同样拥有更短的无复发生存时间（P=0.012）和总生存时间（P=0.008）。

乙醛脱氢酶1在乳腺癌原发灶中表达在患者无复发生存和总生存的单因素和多因素分析中均有意义，其可能作为影响患者生存的独立影响因素之一。乙醛脱氢酶1在癌转移淋巴结中的表达在患者无复发生存和总生存的单因素分析中有意义，而在患者无复发生存和总生存的多因素分析中未显示出统计学意义（P>0.05）。

结论：1.通过一个较大的样本试验证实了乙醛脱氢酶1在乳腺癌原发病灶的表达不仅和患者的不良预后相关，而且乙醛脱氢酶1在乳腺癌原发灶中表达可作为影响乳腺癌患者生存和预后的独立影响因素之一。

2. 乙醛脱氢酶1在乳腺癌转移淋巴结中的表达虽然在患者无复发生存和总生存的多因素分析中暂未显示出统计学意义，但是其仍然显示出对评估患者预后的潜力。

3. 试验证实了乳腺肿瘤干细胞假说，乳腺癌细胞从原发病灶向淋巴结的转移可能源于乳腺肿瘤干细胞从原发病灶向淋巴结转移。

4.乙醛脱氢酶1可作为乳腺肿瘤干细胞较可靠的标记物之一。

参考文献

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[2]Immunohistochemical staining of cancer stem cell markers in hepatocellular carcinoma[J].Shilpa Lingala,Yi-Yao Cui,Xiaoli Chen,Boris H.Ruebner,Xiao-Feng Qian,Mark A.Zern,Jian Wu.Experimental and Molecular Pathology.2010(1)

[3]In Situ Identification of Putative Cancer Stem Cells by Multiplexing ALDH1,CD44,and Cytokeratin Identifies Breast Cancer Patients with Poor Prognosis[J].Veronique Neumeister,Seema Agarwal,Jennifer Bordeaux,Robert L.Camp,David L.Rimm.The American Journal of Pathology.2010(5)

[4]The prognostic role of cancer stem cells in breast cancer:a meta-analysis of published literatures[J].Liheng Zhou,Yiwei Jiang,Tingting Yan,Genhong Di,Zhenzhou Shen,Zhimin Shao,Jinsong Lu.Breast Cancer Research and Treatment.2010(3)

[5]董毅.乙醛脱氢酶1蛋白在浸润性乳腺癌患者原发灶与转移淋巴结中的表达及临床意义的研究[D].吉林大学,2014.