3-溴-1-甲基吡咯烷的制备和应用

背景及概述^[1]

3‑溴‑1‑甲基吡咯烷是一种无色液体，是重要的医药中间原料。3‑溴‑1‑甲基吡咯烷可用于制备mGluR5受体变构调节剂。

制备^[1]

在100ml单口瓶中加入3‑羟基‑1‑甲基吡咯烷（5g），正己烷（50ml）冰浴冷却10min，在冷却下加入三溴化磷（16.9g），升温至回流2h。冷却。加入25%的KOH中和至pH>8。乙醚萃取。合并有机相，加入1N盐酸50ml，萃取。保留水相，调节pH>8，乙醚萃取。风干。得3‑溴‑1‑甲基吡咯烷（1.1g）。

应用^[2]

3-溴-1-甲基吡咯烷可用于制备具有下述结构的可以用于治疗或预防mGluR5受体介导的疾病的化合物。此类疾病为急性和/或慢性神经疾病，特别是急性或慢性的疼痛；尿失禁；胃肠道返流病；药物或疾病导致的肝损伤或肝功能衰竭；肥胖或脆性‑X综合征或自闭症；神经系统的急性、外伤性和慢性退行性病变，例如阿尔茨海默氏病、老年性痴呆、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症和多重硬化症；精神疾病，例如精神分裂症、焦虑症、抑郁症和药物依赖。

在中枢神经系统(CNS)中，刺激的传导是通过神经元释放的神经递质与神经受体之间的相互作用进行的。谷氨酸是脑中主要的兴奋性神经递质并在各种中枢神经系统(CNS)功能中起着独特的作用。可以将谷氨酸依赖性刺激受体分为两个大组。个大组称为离子型(ionotropic)受体，它可以形成配体控制的离子通道。代谢型谷氨酸受体(mGluR)属于第二大组，并属于G‑蛋白偶联受体家族。目前，人们已知mGluR有8个不同成员，其中某些甚至具有亚型。根据它们的序列同源性、信号转导机制和激动剂选择性，这8种受体可以再分为三个亚组：mGluR1和mGluR5属于第I组，mGluR2和mGluR3属于第II组，而mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8属于第III组。

参考文献

[1][中国发明]CN201210153363.X一种3-溴-1-甲基吡咯烷的合成方法

[2]U.S.Pat.Appl.Publ.,20130345204,26Dec2013