3-三甲基硅基丙酸的制备和应用

背景及概述^[1]

3-三甲基硅基丙酸是一种羧酸。羧酸是重要的一类有机化合物，在工业、农业、医药和人们的日常生活中有着广泛应用。从醇到酸的氧化反应是有机化学中一种基本的、重要的化学反应。在工业和制药领域，羧酸的生产常通过氧化的方法获得。

制备^[1]

在100mL圆底瓶中加入Fe(NO3)3·9H2O(40.5mg,0.1mmol)和DCE(4.0mL)，接着加入TEMPO(15.7mg,0.1mmol),KCl(7.8mg,0.1mmol), 3-三甲基硅基丙炔醇(128.6mg,1.0mmol)和DCE(1.0mL)。圆底瓶通过抽气阀与空气气球相连。反应在室温下搅拌48小时，直到TLC监测反应完成(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。反应混合物经过粗硅胶短柱过滤，乙醚(75mL)淋洗.真空旋干溶剂后，硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)纯化得到得到3-三甲基硅基丙炔酸(92.9mg,65％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.78(brs,1H,COOH),0.26(s,9H,3×CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.4,97.4,93.7,-1.0.

应用^[2]

3-三甲基硅基丙酸可用于制备下述具有铁死亡(ferroptosis)诱导活性的化合物。

可使用所述化合物治疗癌症。所属的癌症是对电离放射疗法具有抗性的癌症。所述癌症的放射抗性可以是固有的或由放射疗法引起的。在某些实施例中，用所述化合物治疗的癌症尤其是放射抗性肾上腺皮质癌、肛门癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌(例如骨肉瘤)、脑癌(例如神经胶质瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤等)、乳癌、子宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食道癌、头颈癌、血液癌(例如白血病和淋巴瘤)、肠癌(小肠癌)、肝癌、肺癌(例如支气管癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等)、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌、唾液腺癌、皮肤癌(例如基底细胞癌、黑素瘤)、胃癌、睪丸癌、咽喉癌、甲状腺癌、子宫癌或阴道癌。在某些实施例中，所述癌症是胰腺癌、乳癌、神经胶母细胞瘤、晚期非小细胞肺癌、膀胱癌、肉瘤或软组织癌。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610141434.2 一种氧气氧化醇或醛制备酸的方法

[2] [中国发明] CN201980028824.0 具有铁死亡诱导活性的化合物及其使用方法