11-十二炔-1-醇的制备方法

背景及概述^[1]

11-十二炔-1-醇是一种有机中间体，可用于制备一种海洋天然产物(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇。(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇作为一类新型海洋类天然产物，研究表明： 该类型结构天然产物在抗肿瘤等方面具有独特的效果。

制备^[1-2]

报道一、

氮气保护下，在配有电磁搅拌的500mL史莱克瓶中，加入六甲基磷酰三胺(42mL)与无水四氢呋喃(150mL)。搅拌均匀后加入丙炔醇(5.61g,100mmol.)，将混合液搅拌后降温至-78℃，然后缓慢加入正丁基锂(80mLof2.5Msolutioninhexane)，滴加完毕后升温至-30℃搅拌90分钟。随后，缓慢滴加1-溴壬烷(22.8g,110mmol)，继续搅拌反应12h，期间允许升温至室温。反应结束后，加入去离子水(30mL)淬灭反应。水相用乙酸乙酯(50mL×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得粗产物。最后经硅胶柱色谱纯化得到白色固体十二碳-2-烯-1-醇(17.1g,93％yield)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:4.27-4.23(m,2H),2.24-2.18(m,2H),1.97-1.93(t,J＝6.0,1H),1.55-1.46(m,2H),1.39-1.27(m,11H),0.90-0.86(t,J＝6.6,3H).13CNMR(75MHZ,CDCl3)δ:86.46,78.23,51.22,31.80,29.40,29.21,29.07,28.81,28.56,22.60,18.66,14.01。

11-十二炔-1-醇的制备

零度下，在配有机械搅拌的500mL三口烧瓶中，加入1,3-丙二胺(125mL)、氢钠(10.0g,250mmol,60％inmineraloil)，搅拌下30分钟后，体系升高温度至70℃，搅拌60分钟后。体系温度降至室温后，分批缓慢加入十二碳-2-烯-1-醇(9.1g,50mmol)。反应在55℃下继续搅拌过夜。反应结束后，加入去离子水(10mL)淬灭反应。水相用乙酸乙酯(50mLx3)反萃，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得粗产物，直接进行下一步反应。

报道二、

将NaH(7.5g，60％油分散体，326mmol)逐批添加至十二碳-3-炔-1-醇 (10.0g，54.95mmol；GF Smith)在乙二胺(40mL)中的搅拌的0℃溶液中。1h 后，将温度升高至70℃。再过8h，将反应混合物冷却至0℃，小心地用冰 冷水(100mL)终止，并用醚(3×60mL)萃取。将合并的醚萃取物用水(100mL) 洗涤。将水洗涤物用醚(3×60mL)反萃取。将合并的有机萃取物在真空下 浓缩，并将残留物利用10％EtOAc/己烷进行柱层析以获得被3-5％的其他 区域异构体(regioisomer)所污染的11-十二炔-1-醇(7.4g，74％)。TLC：30％ EtOAc/己烷，Rf≈0.4；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.66(t，2H，J＝7.3Hz)， 2.14-2.21(m，2H)，1.93(t，J＝1.9Hz，1H)，1.20-1.63(m，16H).

参考文献

[1]CN201510149197.X一种海洋天然产物(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇及其对映体的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201080011803.7 新的类二十烷酸衍生物