顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐的制备方法

背景及概述^[1]

顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐又叫外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐。亚甲基四氢邻苯二甲酸酐分为内、外两种构型，即内亚甲基四氢邻苯二甲酸酐、外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐，两种构型具有不同的用途。外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐是一种重要的化工原料，被广泛应用于电子、合成树脂、石油工业、农药等领域，例如，外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐是制备坦度螺酮、鲁拉西酮等药物的关键中间体。

制备^[1-2]

报道一、

1)双环戊二烯的解聚(ElementsofOrganometallicChemistry,1974：92-94)：取双环戊二烯200g放置于蒸馏瓶中，加热至180℃，常压蒸馏，得环戊二烯馏分88g，收率44％；

2)内亚甲基四氢苯酐的合成(参见WO2010133232实施例1)：称取3.44g马来酸酐，将其溶于35mL乙酸乙酯，冰水冷却下，缓慢滴加入10mL新鲜制备的环戊二烯，搅拌使溶解，于0℃-5℃搅拌反应2h后，置于室温搅拌反应2h，反应完毕后，抽滤，滤饼用适量的正己烷洗涤，得内亚甲基四氢苯酐4.1g，收率71.20％；

3)顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐的合成：

外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐粗品的制备(Chem.pharm.bull.1991，39(9)：2288-2300)：取内亚甲基四氢苯酐(降冰片烯二酸酐)100g，加入三口瓶，加热使融化，回流4小时，加入甲苯500ml，加热溶解，冷却析晶，过滤，干燥，得顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐粗品64.29g，收率64.29％(从双环戊二烯解聚至得到粗品，三步总收率为20.14％)；

顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐其色谱纯度：51.26％；外观：白色粉末；熔点：141.0℃～142.5℃。

报道二、

称取马来酸酐98g和双环戊二烯26g，将其置于反应釜中，加入二氯甲烷100mL，密封，搅拌，升温至150℃，待反应完全后，将所得的反应液降温，析晶，分离，干燥，即得顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐粗品47.5g（收率72.35%）。

取粗品500g（色谱纯度68.12%），加入丙醇500ml，加热至85±5℃，回流至溶解完全，搅拌，冷却至室温，置于-25±5℃冷却析晶5h～6h，抽滤，收集晶体；

在上述晶体中加入250ml丙醇，加热至85±5℃，回流至溶解完全，搅拌，冷却至室温，置于-5±5℃冷却析晶2h～3h，抽滤，收集晶体，干燥，即得顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐成品335.52g，熔点：142.0℃～142.5℃，收率98.51%，纯度99.91%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201510096373.8一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法

[2][中国发明]CN201310349650.2外亚甲基四氢苯酐的纯化方法