2-吡咯甲酸甲酯的制备和应用

发布日期:2021/9/18 10:08:42

背景及概述^[1]

2-吡咯甲酸甲酯化合物广泛应用于生物，医学，化工等领域，可由吡咯和碳酸二甲酯反应得到。有文献报道其可用于制备抗乳腺癌药物阿培利司。阿培利司(Alpelisib)是一种新型抗乳腺癌药物，由诺华公司研发，于2019年5月24日获FDA批准上市，用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌，商品名为此外，阿培利司还处于治疗头颈癌的临床三期研究，治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期研究，治疗多发性骨髓瘤、结直肠癌、食道癌的临床一/二期研究，治疗直肠癌的临床一期研究以及治疗脑膜瘤的临床前研究阶段。

制备^[1]

将一定量载体(本例为ZnO)加入到K2CO3的水溶液中并浸渍 12小时，之后在110℃下烘12小时；再在600℃下焙烧3小时，自然冷却，得到17wt％K/ZnO负载催化剂，密封备用。

在150ml高压反应釜中依次加入6.7g吡咯、18.2g碳酸二甲酯、 0.5g制备好的催化剂17wt％K/ZnO，密封好反应釜，由控温仪控制加热缓慢升温至250℃，并使用磁力搅拌器进行全程搅拌，反应3小时，反应结束后立即用自来水冷却降温后，卸釜，将所得的液体样品用岛津毛细管色谱进行分析，2-吡咯甲酸甲酯收率为37.7％，选择性为 717％。

应用^[2]

一种阿培利司的制备方法。阿培利司(Alpelisib)是一种新型抗乳腺癌药物，由诺华公司研发，于2019年5月24日获FDA批准上市，用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌。利用2-吡咯甲酸甲酯和N,N-羰基二咪唑为原料，经过酰胺化反应、酰胺化反应、suzuki反应、胺解反应，得到阿培利司。该方法反应条件温和、处理简便、环境友好、成本低，适宜工业化大生产。