橙黄决明素的作用

背景^[1][2]

决明子为豆科植物决明 Cassia obtusif olia L. 或小决明 C1 tora L. 的干燥成熟种子，为临床常用中药。始载于《神农 本草经》，性味甘、苦、咸、微寒，归肝、大肠经，具有清肝明目，润肠通便的作用。现代研究证明决明子具有降血压、降血脂、 保肝及抑菌等活性，同时又可作为食品，是保健饮科的良好原料。大决明和小决明的种子均含蒽醌类、萘骈2吡咯酮类、脂肪酸类、氨基酸和无机元素，主要成分为蒽醌类成分，含量约占 1%。从日本决明子Cassia obtusif olia L. 中分出 13 种化合物。

目前国内外学者已从中分离鉴定了 21 种蒽醌 类化合物。其中游离蒽醌含量为 0.101%～0.104%，结合蒽醌含量为1.101%～ 1.129% ，决明子蒽醌苷元中主要含大黄酚 (0.127% )，其中小决明的大黄酚比大决明高 6 倍。大决明中还含有：葡萄糖基美决明子素、葡萄糖基黄决明素、葡萄糖基橙黄决明素、大黄素甲醚葡萄糖苷、12去甲基决明素、大黄酚，联蒽酮、大黄素甲醚、大黄酚292蒽酮。小决明中还含有：大黄酚三葡萄糖苷、大黄酚四葡萄糖苷、美决明子素葡萄糖苷。

橙黄决明素是豆科植物决明子或小决明子中的一种蒽醌类化合物，被《中国药典》确定为决明子药材TLC、HPLC检测主要标示物，具有降血脂、降血糖等药理活性。外源化合物和血清白蛋白相互作用是实现药物运输和发挥药效的主要方式。荧光光谱法已经被用来研究黄芩苷、茜素、丹参素、丹酚酸Ａ、橙皮苷等与牛和人血清白蛋白的相互作用。探讨橙黄决明素与血清白蛋白的相互作用，对于阐述橙黄决明素的药物作用机理具有重要意义

药理作用及应用 ^[3][4][5]

橙黄决明素是决明子中专属的成分，其性状为黄色针晶葸醌类化合物，该化合物有降血糖、降血脂、抗二磷酸腺苷，抗雌激素活性和雌激素、胶原诱导的血小板聚集、花生四烯酸。橙黄决明素能显著增强LDLR基因转录水平，为决明子中有效降血脂成分，还可用于糖尿病及糖尿病并发症的治疗。

1）橙黄决明素对LDLR报告基因的转录激活作用：除浓度为40μg/ml的橙黄决明素对低密度脂蛋白受体基因转录水平的增强作用低于相同浓度下的普伐他汀外，在浓度分别为5、10、20μg/ml时橙黄决明素对低密度脂蛋白受体基因转录水平的增强作用均高于相同浓度下的普伐他汀，且随橙黄决明素浓度的升高其增强作用越强。

2．决明素对高脂血症大鼠的血脂影响结果：与空白对照组比较，模型对照组显著升高TC、LDL-C和TG，说明造模成功；与模型对照组比较，橙黄决明素高、中、低剂量组均能显著降低高脂血症大鼠的TC和LDL-C，且其降血脂作用有一定的浓度相关性；橙黄决明素高剂量组能显著降低高脂血症大鼠的TG，但效果较阳性对照组弱。

橙黄决明素可用于制备多种组合物，如有研究研发了一种治疗肝硬化腹水的药物组合物，是以梳篦叶、野火绳、橙黄决明素、鳞叶甘草素C、大黄素甲醚二葡糖苷为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗肝硬化腹水疗效显著。还有研究开发了一种治疗小儿脑瘫的药物组合物，是以厚皮香花、树扁竹、橙黄决明素、桑呋喃K、桑根酮C为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗小儿脑瘫疗效显著。

药代动力学^[6]

橙黄决明素在正常大鼠体内的药动学试验显示，由各组一级动力学参数可以看出，灌胃给药后橙黄决明素的吸收速率常数Ka为5.61，说明橙黄决明素被吸收的速度较快，快处置速率常数α为3.32，慢处置速率常数β为0.1343，说明橙黄决明素在动物体内分布较快，但消除较慢。

由二级动力学参数可知，橙黄决明素在动物体内的消除半衰期为5.16h，达峰时间为16.31h，血药浓度峰值为3.96mg/L，说明橙黄决明素在动物体内达峰时间较短，时间曲线下面积值为7.91 mg/L，表明其吸收程度较好；房室间转运速率常数为2.08，K2为0.86，表明橙黄决明素由中央室向外周室转运的速率较快，由外周室向中央室转运的速率较慢；由中央室消除的表观一级速率常数K10为0.52，表明实验动物血中橙黄决明素从中央室清除较慢。

制备^[7]

一种橙黄决明素的提取工艺，其工艺步骤如下：

1) 粉碎：将决明子药材洗净，除去杂质，粉碎成粗粉，备用；

2) 初提：将粗粉置于溶剂汽油中恒温浸提1-3小时，过滤，滤渣加入醇溶剂超声提取1-2小时，提取2-4次，合并提取液，减压回收溶剂得浓缩液；

3) 索氏提取：将浓缩液置于索氏提取器中，加入乙酸乙酯提取3-8小时，提取2-6次，合并浓缩得到乙酸乙酯提取膏；

4) 聚酰胺柱层析：将上述乙酸乙酯提取液通过聚酰胺柱层析，依次用石油醚-丙酮、丙酮-甲醇洗脱，洗脱液低温减压回收溶剂得粗品；

5) 重结晶：将上述粗品用N-二甲基甲酰胺-丙酮(1∶1)重结晶即得橙黄决明素纯品。

主要参考资料

[1] 郝延军, 桑育黎, 赵余庆. 决明子的研究进展[D]. , 2001. 

[2] 寇自农, 徐龙权. 橙黄决明素的制备及其与牛血清白蛋白的相互作用[J]. 大连工业大学学报, 2013, 32(1): 18-22.

[3] 李明元, 罗孟军, 叶娉, 等. 橙黄决明素的降血脂作用研究[J]. 中药药理与临床, 2008 (2008 年 06): 36-37.

[4] CN201610047139.0 治疗肝硬化腹水的药物组合物

[5] 戴迎春, 邓楠, 刘文. 橙黄决明素在正常大鼠体内的药动学[J]. 中国医院药学杂志, 2015, 35(14): 1271-1274.

[6] CN201010210760.7 一种橙黄决明素的提取工艺