恩诺沙星使用说明书
发布日期:2020/10/24 7:56:57
背景及概述[1][2]
恩诺沙星为类白色结晶性粉末，在水醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶，为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙沙星，恩氟沙星。1996年10月4日获FDA批准，为畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药物。其具有广谱抗菌活性和很强的渗透性，对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用，对革兰氏阳性菌和支原体也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血药浓度高且稳定，其代谢产物为环丙沙星，仍有强大抗菌作用。杀菌方式直接且独特，直接作用于细菌的细胞核，抑制细菌DNA旋转酶，导致细菌快速死亡，不易产生耐药性。
制备[5]
一种恩诺沙星的制备方法。该方法是：在溶剂中，1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3- 羧酸盐(Ⅱ)与N-乙基哌嗪在一定温度下发生取代反应，再经后处理制得目标产物恩诺沙星，合成反应式如下：
所述的1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐(Ⅱ) 与N-乙基哌嗪的摩尔比为1:1～6；所述的取代反应还可加入催化剂路易斯酸，所述的路易斯酸优选为 AlCl3、ZnCl2或SnCl4；路易斯酸的加入量与1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代 -1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐(Ⅱ)的摩尔比为0.01～0.6:1；所述溶剂优选为醇类溶剂，更优选为乙醇、异丙醇或异戊醇,用量以 1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐(Ⅱ)质量计，每 克1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐(Ⅱ)加入溶剂 2～20ml；所述的反应温度优选为70～140℃；恩诺沙星的具体制备方法是：在反应瓶中加入1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸 盐(Ⅱ)、N-乙基哌嗪、路易斯酸、溶剂，控制温度70～140℃,保温反应8～ 10小时，待N-乙基哌嗪取代完全后，冷却，过滤得固体，固体再溶解于稀 盐酸中，经碱调节pH值至7.2～7.3，静置、过滤得粗品，经乙醇重结晶得恩诺沙星，恩诺沙星成钠盐生成恩诺沙星钠。
规格[3]
恩诺沙星片：2.5mg，5mg，25mg，50mg。
恩诺沙星溶液：100ml，2.5g；100ml，5g；100ml，10g。
恩诺沙星注射液：10ml，0.05g；10ml，0.25g。
用法用量[3]
内服：一次量、每千克体重，犊牛、羔羊、仔猪、犬、猫2.5～5mg，禽5～7.5mg，一日2次，连用3～5日。
混饮：每升水，禽50～75mg，连用3～5日。
肌内注射：一次量、每千克体重，牛、羊、猪2.5mg，犬、猫、兔、禽2.5～5mg，一日1～2次，连用2～3日。
应用[3]
临床主要用于支原体及各种敏感菌，如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、丹毒杆菌等引起的感染，如鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、猪白痢、仔猪黄痢、猪水肿病等。
药理作用 [3]
本品为动物专用氟喹诺酮类药物。对支原体有特效，对多种革兰阴性菌和革兰阳性菌有良好抗菌作用，包括大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、嗜血杆菌、志贺菌属、气单胞菌属、弯曲杆菌、金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、化脓棒状杆菌、丹毒杆菌等。由于氟喹诺酮类药物的抗菌机制独特，故本品对耐泰乐菌素或泰妙菌素的支原体，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌，耐庆大霉素的绿脓杆菌等亦有良好效果。
药代动力学[1]
一项研究显示，恩诺沙星、盐酸恩诺沙星和恩诺沙星钠给药后鸡血浆中恩诺沙星浓度值见表：
药动学参数见表：
试验结果表明，恩诺沙星、恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星溶液经内服给药后在鸡体内药动学模型为一级吸收一室模型，峰浓度高（峰浓度分别为2.39、2.04 和2.37μg/mL），吸收快（吸收半衰期t1/2Ka分别为1.15h、0.76h 和1.55h），消除缓慢（消除半衰期t1/2K 分别为8.39h、12.19h 和10.95h）。以恩诺沙星做对照，恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星内服给药后吸收完全，其相对生物利用度高，分别为103.2%和126.8%。
不良反应[4]
本品不能与硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、氯霉素等药混合应用，以免发生混浊；肾功能不全者慎用，有严重肾病或肝病的需调节用量以免体内药物蓄积。
主要参考资料
[1] 丁焕中, 杨大伟, 孙永学, 等. 恩诺沙星, 恩诺沙星钠和盐酸恩诺沙星在鸡体内的比较药动学[J]. 养禽与禽病防治, 2009 (5): 6-8.
[2] 唐锡招, 李兆新, 邢丽红, 等. 恩诺沙星代谢产物研究进展[J]. 中国渔业质量与标准, 2015, 5(2): 65-74.
[3] 新编兽药实用手册
[4] 养猪科学用药指南
[5] CN201410532023.7 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法
