西酞普兰的说明书

药理学^【1】

西酞普兰是通过抑制突触间隙 5 -羟色胺(5 -HT)再摄取而产生临床疗效 , 是选择性较高的 SSRIs。其对NA 和 DA 的再摄取作用很小, 对许多神经递质如毒蕈碱 、乙酰胆碱、组胺 H 1 、γ-氨基丁酸(GABA)、阿片类和苯二氮草类受体影响很小,甚至无影响 。西酞普兰亲脂性高, 在体内迅速吸收, 约 4 h 达血清峰值 ,重复给药后约 5～ 7 d 达稳定浓度 。食物不影响本品的吸收。

由于本品的血浆清除半衰期较长 , 为35 h,每日服 1 次即可,因此具有良好依从性 。西酞普兰通过肝脏的 P450 酶系统(CYP)代谢 , 转化为亲水性代谢产物, 通过肾脏排泄 。其初级代谢产物为去甲基西酞普兰 , 代谢 酶主要是 CYP2C19 和CYP3A4,后又由代谢酶 CYP2D6 代谢为去二甲基西酞普兰。代谢产物的稳态血浓度明显低于原药, 且亲水性增强, 降低了通过血脑屏障的能力 ,故代谢产物的临床效应微弱 。

目前众多药代动力学研究中发现,CYP2D6 同工酶可以代谢许多药物 , 包括止痛药 、β 受体阻滞剂、抗抑郁药、抗精神病药和 IC 型抗心律失常药。在新型抗抑郁药中如氟西汀和帕罗西汀有效抑制 CYP2D6 同工酶 ,故可抑制上述这些药物 。而西酞普兰对这些药物代谢的影响很小或没有影响, 说明该药不可能通过细胞色素 P450 系统与其他药物相互作用。一般来说 ,高水平的血浆蛋白结合可使一种药物改变另一种药物的药物动力学 。

西酞普兰大约 80%的蛋白结合率却没有表现出如此的相互作用 。在一项 12 个健康志愿者中进行的交换研究中 ,西酞普兰没有影响华法令的药物动力学, 而华法令的蛋白结合率很高, 与其他 SSRIs 一样 ,和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)有潜在的药动学上的交互作用, 导致潜在的危险 ,即 5-HT 综合征, 因此绝对禁止将西酞普兰和 MAOIs 合用。

作用机制^【2】

西酞普兰是一种很强的选择性5 -羟色胺摄取抑制剂.具有抗抑郁作用。特别是这种药物对胆碱能毒蕈碱受体、组胺受体和a肾上腺索能受体无抑制作用。若这些受体被抑制，则会产生很多抗抑郁药物引起的不良反应，如口千、镇静、体位性低血压等。

西酞普兰对内源性和非内源性抑郁的患者同样有效。其抗抑郁作用通常在2~4周后建立。本药不影响心脏传导系统和血压,也不影响血液系统、肝及肾等。本药少见的不良反应和最轻度镇静的特性使它特别适用于长期治疗。而且，本药既不会导致体重增加,也不会强化乙醇的作用。

体内过程^【3】  

西酞普兰口服吸收迅速，食物不影响吸收，血药浓度达峰时间为2 ~4小时，口服生物利用度80%，重复给药后约1周达稳态浓度，蛋白结合率低于80%。西酞普兰通过肝脏的Pso酶系代谢，主要代谢产物为去甲西酞普兰，主要代谢酶为CYP,A4和2C19，极少量由2D6酶代谢。

西酞普兰及其代谢产物可通过胎盘屏障，哺乳期妇女服用会有少量药物及其代谢物通过母乳进入婴儿体内。在血药浓度保持在稳态时，西酞普兰的代谢产物的浓度非常低，而且不易通过血脑屏障，因此，代谢产物对西酞普兰的药理学作用无明显影响。给药剂量的20%可随尿液排出，清除半衰期在健康成人中为30~35小时，但在特殊人群如老年人群和肝损害患者中，半衰期差别很大。

药代动力学^【4】

口服吸收良好，口服后2~4h血药浓度达峰值。生物利用度为80%，血浆蛋白结合率低于80%。y为35h, 5~7d血药浓度达稳态。在肝脏代谢，代谢产物无药理活性，  可透过胎盘屏障，在胎儿的分布与母体相似。哺乳期妇女服用本品会有少量药物及其代谢物通过母乳进入婴儿体内。通过尿液及粪便排泄。

药物相互作用 ^【5】 

1．与其他作用于中枢神经的药物合用时应谨慎。

2．与西咪替丁联合使用，可降低本品清除率，联用时应注意。

3．锂剂与本品联合使j{j没有发现相互间的作用影响。但锂会增强西酞普兰的血清激活素的活性，故应当监测Ifn浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整．

4．使用5一羟色胺抑制剂和舒马曲坦的患者发现虚弱、反射亢进和不合作的报道很少。如果在临床上确有需要将舒马曲坦和5一羟色胺再摄取抑制剂(如氟西汀、氟伏沙明、帕罗两汀、舍曲林)联合使用，则应对患者进行适当的观察。

 5．可使美托洛尔血药浓度升高，但两者联合使用对血压和心率的影响无临床娃著意义。

 6．可抑制丙米嗪的代谢，使其生物利用度增。

作用与用途

本品是一-种较强的、有选择性的5-HT摄取抑制剂，具有抗抑郁作用。对ACh受体、H,受体、a受体无抑制作用。对肝脏细胞色素Pso酶的影响在选择性5-HT再摄取抑制剂中最小，因此几乎没有药物配伍禁忌。适应于治疗各种类型的抑郁症。

用法与用量

口服：成人初始剂量为每次20mg，一日1饮。根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至每次60mg，一日1次。增量需间隔2-3周。超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者剂量减半，常用量每日10~30mg， 从每日10mg开始，推荐常用剂量为每日20mg，每日剂量为40mg。

不良反应  

所观察到的本药不良反应通常很少,很轻微,且短暂。常见的不良反应有:恶心、出汗增多、流涎减少、头痛和睡眠时间缩短。通常在治疗开始的第1周或第2周时比较明显,随着抑郁状态的改善--般都逐渐消失。在稀有个案中曾观察到癲痫发作。在已有心率缓慢的患者中,心动过缓可使治疗更复杂。

禁忌

①如患者进人躁狂期,应停用本药,并给予精神抑制药(如高抗素)以进行适当治疗。②儿童临床经验不详。

参考文献

[1]刘新轶,魏军.西酞普兰的研究进展[J].天津药学,2006(05):52-55.

[2]黄峻，黄祖瑚主编,临床药物手册  第5版=Clinical handbook of drugs,上海科学技术出版社,2015.01,第454页

[3]师海波，王克林主编,最新临床药物手册  3版,军事医学科学出版社,2013.01,第438页

[4]魏太星，魏经汉主编,医生专用药物手册,河南科学技术出版社,2015.01,第743页

[5]陈吉生主编,新编临床药物学,中国中医药出版社,2013.08,第249页