槐果碱的药理作用

背景及概述^[1]

槐果碱是白色针状结晶，熔点为54～55 ℃，可溶于甲醇、乙醇、苯等有机溶剂，微溶于水，易溶于稀酸。槐果碱的来源丰富，是从豆科（Leguminosae）槐属 Sophora Linn. 植物苦参 S.flavescens Alt. 及苦豆子 S. alopecuroides L. 的干燥根和其地面部分中提取出来的生物碱。槐果碱在苦参和苦豆子中含量较高，吕佳等用高效液相色谱（HPLC）法测得不同产地苦参中槐果碱质量分数在0.476～0.630 mg/g。槐果碱具有较强的抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤细胞转移等，同时又具有免疫调节、升高白细胞、缓解癌痛等许多常规化疗药物所不具备的优势。

药理作用^[1]

1 抗肿瘤作用

研究表明，槐果碱对多种肿瘤都有抑制作用，且多为移植性实体瘤。槐果碱对癌细胞有直接杀伤作用，且具有毒性低、不影响骨髓免疫功能等优点。Li 等研究发现苦豆子中槐果碱能诱导宫颈癌 HeLa细胞凋亡，对细胞生长有明显抑制作用。杨晓艺等研究结果显示，不同浓度的槐果碱能明显抑制 HeLa细胞和宫颈癌 Siha 细胞增殖。

槐果碱可显著降低HCC-LM3、MHCC97H 细胞体外迁移、侵袭能力，可抑制皮下种植瘤生长及肝脏原位种植瘤形成。梁磊等研究结果表明，槐果碱对结肠癌 SW620 细胞增殖有抑制作用。Wang 等通过细胞增殖和凋亡实验证实槐果碱具有抗前列腺癌的作用。Dong等发现槐果碱对人前列腺癌 PC63、TSU-PR1 细胞的增殖有抑制作用且呈时间依赖性。曹东旭等采用流式细胞技术发现槐果碱对人慢性髓性白血病K562 细胞生长有明显的抑制作用，且这种抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性。质量浓度为 0.8、1.0g/L 的槐果碱作用 48 h 后， K562 细胞呈现出典型的凋亡形态学变化。槐果碱对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）有抑制作用。Liu 等通过细胞活力和伤口愈合实验，证明槐果碱能有效抑制 HNSCC 细胞的增殖、侵袭和迁移，槐果碱可作为 HNSCC 治疗的天然药物。以上结果说明槐果碱对宫颈癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌、红白血病、头颈部鳞状细胞癌等均有治疗作用。

2 抗炎、镇痛作用

槐果碱具有抗炎、镇痛的作用。槐果碱对化学刺激和热刺激所致的小鼠疼痛反应均有明显抑制作用，能降低正常小鼠的体表温度。李春梅等研究结果表明，槐果碱能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足肿胀，证明槐果碱有抗炎作用；可以提高小鼠对热刺激的痛阈值，抑制醋酸导致的小鼠身体疼痛，证明槐果碱有镇痛作用。槐果碱对鹰爪豆碱诱导的小鼠耳廓肿胀也有明显的抑制作用，还能明显抑制小鼠腹腔毛细血管的通透性。槐果碱对多种急性渗出性炎症均有明显抗炎作用，对小鼠免疫功能下降也有不同程度的抑制作用。

3 抗病毒作用

槐果碱能抗病毒，又能抗心律失常，是一种治疗病毒性心肌炎的有效药物，在临床上已被证明。槐果碱注射液对柯萨奇病毒 B3m（CVB3m）具有显著的抑制作用。张星宇等研究发现一定浓度的槐果碱有体外抗 CVB3m 的作用，对感染 CVB3m的 HeLa 细胞具有很强的保护作用。槐果碱能抑制肠道 71 型（EV71）病毒在“维络”细胞（非洲绿猴肾异倍体细胞）中的感染，表现为抑制 EV71 病毒的附着和穿透，证明槐果碱在抑制病毒附着方面有效。

4 对肝脏的保护作用

槐果碱有保护肝脏、抑制肝纤维化和减轻肝损伤的作用。槐果碱在体外具有显著的抑制肝脏分泌 HBsAg、HBe Ag 的作用，是抗乙肝病毒的有效药物，且高效低毒。槐果碱对 SD 大鼠非酒精性脂肪性肝炎也具有治疗作用，其机制可能与增加保护性细胞因子脂联素的表达、降低瘦素的分泌水平、减少炎症细胞因子和促纤维化细胞因子的合成有关。

槐果碱能通过抑制氧化应激、炎症和诱导细胞凋亡等途径减轻脂多糖（LPS）诱导的肝损伤，提高小鼠的存活率。黄银秋等发现槐果碱对聚肌胞苷酸和D-半乳糖胺诱导的小鼠免疫性肝损伤具有治疗作用，能明显降低小鼠丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（INF-γ）的 mRNA 水平，抑制胆碱酯酶（CHE）活性和白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）水平。

5 其他作用

槐果碱具有镇咳平喘的作用，游菁菁等实验发现槐果碱能松弛豚鼠的支气管平滑肌。槐果碱能明显对抗由组织胺、乙酞胆碱引起的气管平滑肌兴奋，证明槐果碱具有平喘的作用。王永研究槐果碱对小鼠自然感染的体内、外寄生虫的抑制作用，结果证明槐果碱对小鼠肠道寄生虫有驱杀作用。Zhou 等研究发现槐果碱可通过抑制破骨细胞形成和骨吸收来防止植入物松动，从而抑制骨植入物翻转、提高植入体的稳定性。说明槐果碱可能是预防假体松动和溶骨性疾病的新型治疗剂。

主要参考资料

 [1]季宇彬,赵贺,王福玲.槐果碱药理作用研究进展[J].中草药,2018,49(20):4945-4948.