头孢米诺的说明书

背景及概述^[1][2]

头孢米诺是上世纪90年代进入中国市场的头霉素类。作为广谱抗菌药物，其对需氧革兰阴性菌、革兰阳性菌和脆弱拟杆菌等厌氧菌具有广谱抗菌作用，并对细菌产生的广谱β内酰胺酶和超广谱β内酰胺酶稳定。头孢米诺钠为第三代头孢菌素类抗生素，属于半合成的头霉素衍生物。头孢米诺钠β内酰胺环的7位上存在反式甲氧基，这使得头孢米诺钠对β内酰胺酶高度稳定，因此对 β内酰胺酶产生菌也有等同于非产生β内酰胺酶的敏感菌的作用效果。其7β侧链的D 半胱氨酸结构还能与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌。

此外，还能与革 兰阴性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸结合，在短时间内显示其很强的双重杀菌作 用。头孢米诺对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中不产酶株具有高度的抗菌活性，MIC50和MIC90均≤0.5mg/L。对两菌中单产ESBLs菌株亦具良好抗菌活性，MIC50均为0.5mg/L，MIC90分别为2mg/L和4mg/L。头孢米诺对产AmpC酶菌株的抗菌活性弱。头孢米诺对奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩根摩根菌有良好的抗菌活性，其MIC50和MIC90分别为≤1mg/L和≤2mg/L；对黏质沙雷菌亦有一定的抗菌活性，对肠杆菌属细菌（包括阴沟肠杆菌和产气肠杆菌）和弗劳地枸橼酸杆菌的抗菌活性差。

此外，头孢米诺对铜绿假单胞菌和鲍曼动杆菌等不发酵糖革兰阴性杆菌无抗菌活性，其MIC50和MIC90均≥128mg/L。头孢米诺对梭杆菌属细菌有高度抗菌活性，其MIC50和MIC90分别为≤0.06mg/L和1mg/L；对包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属、普雷沃菌属、消化链球菌属和韦荣球菌属细菌亦有良好的抗菌活性.本品对革兰氏阴性和阳性菌均具有较好的抗菌作用，特别对大肠杆菌、克雷白杆细菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌属有很强的抗菌作用。可用于由以上细菌引起的 呼吸、泌尿及腹腔和盆腔等的感染及败血症。

结构

规格^[3]

注射剂：每支0.5、1g。

用法用量^[4]

本品仅用于静脉注射或静脉滴注给药。静脉注射：在静脉注射时，每1g本品可用20ml注射用水、5%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解。静脉滴注：在静脉滴注时，每1g本品可用100～500ml的5%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解稀释，滴注1～2小时。推荐常用剂量为：成人每次1g，每日2次，可随年龄及症状适宜增减。对于败血症、难治性或重症感染症，每日可增至6g，分3～4次给药。儿童按每次20mg(效价)/kg，每日3～4次。本品应临用配制，溶解后尽快使用。

应用^[3]

主要用于敏感菌所致的败血症、扁桃体炎、气管炎、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、腹腔炎、盆腔炎、子宫附件炎、子宫内膜炎以及腹部手术后感染等。

药理作用 ^[3]

头孢米诺为头孢菌素类抗生素。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有广谱的抗菌作用。敏感细菌有大肠杆菌、流感杆菌、克雷伯菌、变形杆菌属、脆弱拟杆菌等。对β-内酰胺酶的稳定性较强。因其主要妨碍细菌细胞壁中肽及糖生成脂蛋白，脂蛋白结构为阴性菌所特有，因此，对革兰阴性菌的作用远较其他同类药物为强。

药代动力学^[3]

静脉注射或静滴1g，1h后最高血药浓度分别为106.4μg/ml和98.4μg/ml。t_1/22.5h，肾功能障碍者t_1/2延长，腹水、子宫内膜、胆汁中最高；此外尿液中也有较高的浓度。主要从肾脏排泄，成人8h、儿童6h内尿中的排泄率为80%左右。

不良反应^[3]

过敏性反应如皮疹、发红、瘙痒。胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等。偶尔出现伪膜性肠炎。少数病人可见有血尿素氮和血肌酐值升高。少尿、蛋白尿及红细胞、粒细胞、血小板减少，血细胞比容降低，嗜酸性细胞增多；肝脏功能降低，血胆红素升高。也可出现黄疸，口炎，念珠菌病，维生素K、B缺乏症及二重感染等。静脉大量给药，可引起血管疼痛及静脉炎。

注意事项^[5]

1. 头孢米诺钠用药前应进行皮试，皮试阳性者不能使用本药。 

2. 本品影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫仑样作用，故用药期间或用药后应禁酒。 

3. 在用药过程中发生下列症状时应立即中止给药：①发生过敏反应。②有口内异常感、眩晕、耳鸣、出汗等症时。③有严重腹痛、腹泻时。④有明显肾功能异常或出现少尿、蛋白尿时。 

4. 头孢米诺钠仅供静脉给药，且静脉给药时速度宜慢。 

5. 头孢米诺钠静脉滴注时，应溶于葡萄糖溶液或电解质溶液，不得仅溶于注射用水中使用。 

6. FDA对本药的妊娠安全性分级为B级。 

药物相互作用^[5]

1. 本品与氨茶碱、磷酸吡哆醛配伍会降低效价或着色，故不得配伍。 

2. 与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀酸钠及腺苷钴胺配伍后时间稍长会变色，故配伍后应该尽快使用。 

3. 与利尿剂(呋喃苯胺酸等)合用有可能增加肾毒性，应谨慎使用。 

制备^[2]

方法1：以7β溴乙酰氨基7α甲氧基3(1甲基1H四唑5硫甲基)3头孢烯4羧酸为起始原料，在碘化钠的催化作用下与D半胱氨酸盐酸盐反应，生成头孢米诺钠。其中7β溴乙酰氨基7α甲氧基3(1甲基1H 四唑5硫甲基)3头孢烯4羧酸是7β氨基7α甲氧基3(1甲基1H四唑5硫甲基)3 头孢烯4羧酸二苯基甲酯(简称7MAC)与溴乙酰溴在一定条件下混合反应，并通过加混合酸反应脱去保护基制得。

方法2：一种头孢米诺钠的制备方法，合成路线如下：

上述式(V)结构的化合物，m＝0或1，n＝0或1；包括如下步骤：

1) 将式(V)结构的化合物分散于特定的有机溶剂中，制得溶液或混悬液；然后，在30～30℃的条件下，向该溶液或混悬液中加入甲醇钠溶液，搅拌反应制得含有式(IV) 结构化合物的溶液或混悬液；所述特定的有机溶剂选自甲醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、N，N二甲基甲酰胺、N，N二 甲基乙酰胺、二甲亚砜之一或者任意比的组合；

2) 将含有式(III)结构的化合物的乙酸乙酯溶液在温度为20～40℃进行减压浓缩， 浓缩至式(III)结构的化合物的浓度为200～600g/L，然后加入特定的有机溶剂，制得含 有式(III)结构化合物的溶液；所述特定的有机溶剂选自甲醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、N，N二甲基甲酰胺、N，N二 甲基乙酰胺、二甲亚砜之一或者任意比的组合；

3) 将步骤(1)制得的含有式(IV)结构化合物的溶液或混悬液与步骤(2)制得 的含有式(III)结构化合物的溶液混合，式(III)结构的化合物与式(IV)结构的化合 物在甲醇钠的作用下进行缩合反应，缩合反应温度为50℃～0℃，经分离得到式(II) 结构的无水头孢米诺钠；

4) 将步骤(3)制得的式(II)结构的无水头孢米诺钠在水存在的条件下降温至0～ 5℃，转型为式(I)结构的头孢米诺钠七水合物结晶，即得。

主要参考资料

[1] 头孢米诺的体外抗菌作用研究

[2] CN201210122824.7 头孢米诺钠的制备方法常用新药手册 医师案头用药参考-- 新编临床药物学