槲皮素的药理作用及应用

背景及概述^[1]

槲皮素(Quercetin)又名栎精，槲皮黄素，二水合物为黄色针状结晶，在95～97℃成为无水物，熔点314℃(分解)。能溶于冷乙醇(1∶290)，易溶于热乙醇(1∶23)，可溶于甲醇、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶、丙酮等，几乎不溶于水、苯、乙醚、氯仿、石油醚等。溶于冰醋酸，碱性水溶液呈黄色，乙醇溶液味很苦。槲皮素广泛存在于自然界中，其英文名“quercetin”最早出现于1857年，其来源于“quercetum”，意为栎树林，是一种天然的生长素极性运输抑制剂。槲皮素具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，此外还有降低血压、减少毛细血管脆性增强其抵抗力、降血脂、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量的作用。槲皮素能显著抑制致癌剂、离体恶性细胞、艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成与生长。对各种因素诱导的血小板聚集均有明显抑制作用，可抑制5‑羟色胺的释放作用。

药理作用^[1]

槲皮素导入亲水性基团能增加其水溶性，更有利于吸收，从而增强药理作用，如槲皮素氧乙酸赖氨酸盐的水溶性增加，临床试验证明，其可用于治疗出血性疾病、循环障碍、动脉粥样硬化等。槲皮素可以阻断雄激素对激素依赖型的人类前列腺癌细胞的作用，雄激素的作用被阻断后，前列腺癌细胞的生长会延缓或停止。洋葱、苹果、红酒、绿茶中含有大量的槲皮素，前列腺癌患者可以多食用。在美国，槲皮素治疗前列腺癌已是非处方药，但在中国，还没批准该药物作为前列腺治疗药物。

槲皮素可以通过多条信号通路影响肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡、代谢，对直结肠癌、胃癌、 乳腺癌及白血病等多种肿瘤均有抑制作用。20-80μmol/L槲皮素均可抑制骨肉瘤细胞株MG-63细胞的增殖活力， 且在48h时， 槲皮素抑制MG-63细胞增殖活力作用具有明显剂量依赖作用，细胞凋亡检测结果显示，40μmol/L槲皮素可明显促进骨肉瘤细胞的凋亡，表明槲皮素具有促进MG-63凋亡、抑制其增殖活力作用。槲皮素用于治疗慢性支气管炎，对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。

槲皮素也可用于其它行业。作为抗氧化剂，主要用于油脂、饮料、冷饮、肉类加工制品；作为天然染料，可用作介质染料，用于羊毛和棉，用铝盐得黄色，用铬盐得橄榄黄色，用锡盐得橙色，用铁盐得橄榄绿。槲皮素含量丰富的食品包括：茶叶、刺山柑、欧当归、苹果、红洋葱、红葡萄、柑橘、西红柿、西兰花及其他绿叶蔬菜。此外还有许多浆果的含量也较高，包括覆盆子、欧洲越橘、蔓越莓、沙棘、岩高兰及仙人掌等的果实。

制备^[1]

目前，二水槲皮素的制备主要通过从槐米中提取芦丁，然后水解，得到槲皮素。 水解方法有酸水解和酶解法以及有报道用催化剂法，但酶解法和催化剂法目前 还无法工业化生产，仅限于理论。CN201310021245.8公开了以芦丁为原料，通过酸水解，得到高纯度的槲皮素，同时将酸水处理，提取到鼠李糖，结晶母液制备农用核酸。将综合预防的环境策略持续的应用于生产过程及产品中，做到清洁生产，环境友好。下图是工艺路线图。

封闭好反应釜口，将计量准确的1000kg纯化水用真空抽入反应釜，打开反应釜口，开动搅拌，以浓硫酸调水液pH1～2，加入0.5～1％的亚硫酸氢钠，从反应釜口缓慢加入湿品NF11版芦丁300.0kg，密封反应釜口，开启反应釜载热蒸汽阀门加热，待反应釜上压力表指示压力达到0.38MPa时关闭载热蒸汽阀门，待压力升至0.40MPa开始计时，保持釜内压力在0.40～0.45Mpa2～4h(此过程中若压力降低接近0.40MPa时需开启载热蒸汽阀门补压，压力升高接近0.45MPa时需用冷却水降温)，反应完全后开始降压，否则，继续反应直至检测合格。每隔5min记录一次压力，并做好压力调整记录。降温至60～70℃后加入90％甲醇调酒精度30％，回流反应20～30min。降温至50～60℃，压滤，滤饼用纯化水洗涤至滤液呈中性且清亮。将压滤好的槲皮素湿品均分两次转移到干燥机中，在‑(0.06～0.08)MPa温度60℃～70℃条件下干燥6小时，得到二水槲皮素。在超过95℃干燥，得到无水槲皮素。

主要参考资料

[1] CN201310021245.8 一种清洁化生产槲皮素的工艺