盐酸倍他司汀说明书

背景及概述^[1][2]

盐酸倍他司汀（Betahistine Hydrochloride）化学名为N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐，为组胺H1 受体激动剂，作用于血管平滑肌 H1 受体，临床用作血管扩张药，可增加心、脑血管及周围血管的血流量，改善微循环，并使红细胞聚集性降低，血小板粘附率降低，可通过血液流通性的改善使血液粘滞性和高凝状态减轻，能增加毛细血管壁的通透性，促进细胞外液的逆吸收，从而降低血液的粘稠度，用于治疗冠状动脉供血不足，缺血性脑血管疾病诸如脑血栓、脑动脉硬化、血管性头痛、脑梗塞以及高血压引起的眩晕、耳鸣、头晕等。

制备^[1]

盐酸倍他司汀的合成先由2-甲基吡啶与多聚甲醛反应制备2-羟乙基吡啶，2-羟乙基吡啶可经两条途径制备盐酸倍他司汀：一是先溴代，再与甲胺缩合，生成N-甲基-2-吡啶乙胺；另一途径则是2-羟乙基吡啶在浓碱中脱水为烯，再与甲胺加成，生成 N-甲基-2-吡啶乙胺，最后N-甲基-2-吡啶乙胺与浓盐酸成盐即得盐酸倍他司汀。

2-乙烯基吡啶与甲胺加成的反应条件为：反应时间为8h，投料比为1∶1.5，反应温度为105℃。投料比对产率影响，但投料比超过 1∶2 时，产率增加的幅度很小；反应时间超过 10h 时，则收率反而降低。2-乙烯基吡啶与甲胺加成时，应先将甲胺与盐酸成盐后缓慢加至 2-乙烯基吡啶中，以防止因大量气体或液体溢出而造成损失。碱化时的温度也应保持在80～90℃，温度太低，则反应速度较慢；而温度太高，则因有大量气体产生而使反应液溢出，导致产物损失。回收甲苯时，应注意逐步减压以防止暴沸。反应中使用的溶剂可回收套用，对环境污染小，因此该生产工艺适于大规模工业化生产。

药理作用^[2]

1、药理作用

倍他司汀为双胺氧化酶抑制剂，对脑血管、心血管,特别是对椎底动脉系统有较明显的扩张作用,显著增加心、脑及周围循环血流量,改善血循环,并降低全身血压,此外能增加耳蜗和前庭血流量,从而消除内耳性眩晕，耳鸣和耳闭感,还能增加毛细血管通透性,促进细胞外液的吸收,消除淋巴内水肿；能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压,并有抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板凝集作用,能延长大白鼠体外血栓形成时间,还有轻微的利尿作用。

2、毒理研究

急性毒性试验、亚急性毒性试验和慢性毒性试验显示本品有很好的耐受性，未见药物对脏器有毒性改变，毒副作用低。小鼠口服LD50为2.67mg/kg，大鼠口服LD50为3.04g/kg，土拨鼠口服LD50为1.40mg/kg，兔子静脉给药LD50为5.1mg/kg，主要毒性表现为共济失调、流涎、萎靡不振、兴奋过度、震颤、发绀，病理学显示有严重的肠胃炎。狗的长期毒性试验，给予每日每公斤体重25mg，18个月，未见毒性反应。大鼠生殖毒性试验显示，无致畸作用。

药代动力学^[2]

口服给药后很快被吸收。倍他司汀在各脏器中分布情况为肝脏最高，其次为脂肪组织、脾、肾。在肝脏至少转化为2种代谢产物，代谢产物2-吡啶乙酸无活性，目前还不清楚是否其他的代谢产物具有药理活性。主要经肾脏清除，以2-吡啶乙酸的形式从尿中排泄，t1/2 为3.4~5.6小时，24小时可完全清除。本品是否可经乳汁排泄尚不清楚。母体药物的清除半衰期为3.5小时。

临床应用和适应症^[2-3]

主要用于美尼尔氏综合征，亦可用于脑动脉硬化，缺血性脑血管疾病及高血压所致体位性眩晕、耳鸣。

盐酸倍他司汀可快速改善眩晕症患者的临床症状，提高治疗效果，同时不良反应较少，安全性较高，值得临床推广应用。

用法用量^[2]

口服。一次10-20mg（0.5-1支），一日3次。一日量不超过60mg（3支）。

不良反应^[2]

1、口干、食欲不振、胃部不适、恶心，心悸、皮肤瘙痒、皮疹、消化性溃疡加重。

2、个别病例有头晕、头痛、头胀、出汗。

3、偶见出血性膀胱炎、发热。

药物相互作用^[2]

与抗组织胺药同用，本品药效降低。

注意事项^[2]

消化性溃疡、支气管哮喘、褐色细胞瘤患者慎用。

主要参考资料

[1]蒋敏,张春桃,叶绿行,黄来英.正交优化盐酸倍他司汀的合成工艺[J].安徽化工,2012,38(06):19-20+24.

[2] 盐酸倍他司汀口服液说明书

[3]王丽萍.盐酸倍他司汀治疗眩晕症患者的临床效果及安全性评价[J].中国现代药物应用,2018,12(19):96-98.