二丁酰环磷腺苷钙的作用用途

背景及概述^{【1】【2】}

二丁酰环磷腺苷钙是一种新型的核苷酸类的衍生物，它作为G蛋白耦联型受体药物，在肌体内起着重要的作用，G蛋白是一类存在于细胞膜内侧的调节蛋白，是由三个不同的亚单位a、β、γ组成的三聚体，它具有调节GTP酶活性，激活磷酸脂酶C(PLC),调节Ca2+、K+等离子通道，对鸟苷酸环化酶也有激活作用，  介导多种效应，近来还发现G蛋白还介导激活磷脂酶A2 (PLA2)而产生花生四烯酸(AA)，因此，作为G蛋白耦联型受体的二丁酰环磷腺苷钙在体内自然也起着重要的作用，在临床上用于治疗冠心病。蛋白功能失调可以表现为功能增强或下降，可以导致某些心血管疾病如:心绞痛、心肌梗塞、心肌炎、心源性休克、免疫遗传性疾病如:红斑狼疮、银屑病、传染性疾病和肿瘤如:肝炎、急性白血病等。而二丁酰环磷腺苷钙可以治疗因G蛋白功能失调引起的各种疾病。

二磷酸腺苷钙可催化人体内最基本的生物化学代谢——氧化磷酸化反应和三羧酸循环，使大多数蛋白质和酶类产生活性，激活人体各种反应，同时产生大量ATP，改善细胞和能量代谢，从而实现其促进神经再生、转化异常细胞、扩张血管、舒张平滑肌、改善心肌缺血等作用。

二丁酰环磷腺苷钙为蛋白酶激活剂 ,可同时激活蛋白激酶 A和蛋白激酶 C(cAM P仅激活蛋白激酶 A),蛋白激酶是一种别构酶 ,由 2个催化亚基和 2个调节亚基组成 ,催化亚基具有催化蛋白质 (或酶 )磷酸化作用。 故二丁酰环磷腺苷钙可催化人体内最基本的生物化学代谢一氧化磷酸化反应和三羧酸循环 ,使大多数蛋白质和酶类产生活性 ,激活人体各种反应。同时产生大量 ATP,改善细胞或能量代谢。从而实现其促进神经再生 ,转化异常细胞扩张血管 ,舒张平滑肌 ,改善心肌缺氧缺血等作用。

性 状

本品为淡黄色粉末；有特殊臭i易溶于水及乙醇，不溶于乙醚。

药理作用^【3】 

本品为化学合成环磷腺苷的衍生物，药理作用和环磷酸腺苷同，但后者不荔遗过细胞膜，而进入细胞内的cAMP又迅速被磷酸二酯酶水解。cAMP的铈生物——二丁酰环磷酸腺苷钙，对细胞的渗透性比cAMP强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用，故其作用时间和速度均比cAMP持久和迅速。

适应症

本品可用于心绞痛、急性心肌梗死的治疗，亦可用于心肌炎、心源性休克和银屑病，并可辅助治疗白血病。

作用用途

本晶为环磷酸腺苷的卫生物，是蛋白激酶致活剂。环磷酸腺苷双丁酰酯对细胞的渗透性比cAMP强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的破坏作用，故其作用时间和速度均比cAMP持久和迅速。主要用于心绞痛、急性心肌梗死、心肌炎、心源性休克，也用于牛皮癣。

用法与用量^【4】

冠心病：肌注，每日2次，每次20mg；静滴，每次40mg溶于5％葡萄糖注射液500mi中，每日1次，15天为1个疗程。风湿性心脏病：本晶20mg溶于生理盐水注射液lOml中，取穴二侧足三里，先针刺穴位，有酸胀等气感，各注射lml，即共4mg，每日1次，15次为1个疗程。牛皮癣：静滴，本品60—80rr溶于5％葡萄糖注射液500ml中，每日1次，2—3周为1个疗程。白血病：可用于急性白血病的诱导缓解，对一些周围白细胞总数低，暂不宜用其它药物化疗患者尤为适用，配合化疗用；肌注，每日2次，每次20mg；病情严重者，静滴，本晶40mg溶于5％葡萄糖注射液500ml中，1个月为1个疗程。

不良反应

偶见头昏、嗜睡、恶心、呕吐、关节痛等。

注意事项

在治疗过程中，同时口服磷酸二酯酶抑制剂氨茶碱0．1g，每日3次，可增加本晶疗效。

剂型规格

注射剂：20rug。

制备

将200 L无水乙醇加入上述1中，搅拌至完全溶解(a);称取28. 26 g无水氯化钙，溶解于75 mL50%乙醇(b). 缓慢滴加溶液b至a中，室温继续搅拌10 min,再减压蒸馏至干，粗产品120.2 g。上述固体溶于250 mL无水乙醇，置于冰水浴冷却，滴加1 800 mL无水乙醚，  继续搅拌3 h,  白色晶体析出。抽滤并用无水乙醚(50 mLX2)洗涤滤饼，P:0.真空千燥中过夜，得2 111.8 g，  纯度98. 8% (HPLC归一法，如图2所示)，  含量97.5% (纸层析法)制，总收率72. 1%。LC-MS测定分子量确证。

参考文献

[1]黄臻辉;张志刚；[F]中国专利： CN1554358.2004-12-15

[2]张仁有.二丁酰环磷腺苷钙应用的临床观察[J].山西医药杂志,2004(09):754.

[3]沈芸荪  孙仁同  陈统辉,上海药物实用手册,文汇出版社,1992年07月第1版,第1055页

[4]张传海  丁元晶  褚秀英  公为亮主编  王春香  王海霞  孙运凤  张子璞  李秀珍  李成艳  杨萍  陈希云  赵玉山  徐爱红  黄传英  薛友艳  鞠永彩  鞠富霞副主编,实用循环系统药物手册,吉林人民出版社,2006年04月第1版,第114页