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依前列醇说明书

发布日期:2018/10/31 11:26:52

背景及概述[1][2]

心血管疾患和疾病及其相关并发症为美国和西欧中个体伤残和死亡的主要原因。例如,在近几年中,每年仅在美国就有超过500,000人因冠状动脉疾病而死亡,并且另有700,000患者因心肌梗死而住院。已经进行了对长期有效治疗心脏和动脉病症和疾病的研究,诸如动脉粥样硬化,动脉硬化,充血性心力衰竭,心绞痛和其它与心血管系统相关的病症和疾病。对这类病症或疾病的早期治疗包括,例如给予血管扩张剂,血管成形术和搭桥手术。这类治疗因不同治疗获得的风险度与有益性之比而不许可。此外,这类治疗在长期有效性方面存在严重缺陷。血管扩张药物和机械治疗在心脏,中枢和外周血管系统的急性和慢性闭塞性血管疾病中的应用迄今为止对有利的长期结果而言无效。使用目前治疗的结果受到的影响程度最低,因为治疗定向于对潜在疾病过程的作用,而非疾病或病症最初的分子原因。

依前列醇(PGI2,PGX,前列环素),即花生四烯酸的代谢物为具有有效血管扩张活性和血小板聚集抑制活性的天然存在的前列腺素。依前列醇为(5Z,9(α),11(α),13E,15S)-6,9-环氧-11,15-二羟基前列腺(dihydroxyprosta)-5,13- 二烯-1-酸。依前列醇钠具有374.45的分子量和C20H31NaO5的分子式,并且由U.S.FDA以Flolan在1995年9月20日批准用于治疗具有心脏阻塞性肺疾病的患者。 注射用Flolan是为静脉内(IV)给药配制的无菌依前列醇的钠盐。每支Flolan冻干小瓶包含与0.5mg或1.5mg依前列醇相当的依前列醇钠,3.76mg甘氨酸,2.93mg氯化钠和50mg甘露糖醇。还可加入氢氧化钠以便调节pH。 

结构

制备[1]

9,11,15-三羟基前列-5,13-二烯-1-酸经醚化,再和N-溴代丁二酰亚胺于四氢呋喃-氯仿的混合溶剂中反应,产品经水解,消除溴化氢,得到依前列醇。

药理作用[2]  

有抗血小板和舒张血管的作用,可以防止血栓的形成。本品可通过增加cAMP,抑制血小板的聚集,为已发现抗凝药中药力最强者。本品通过肺循环不被代谢,可防止体外循环时血栓的形成。较大剂量还可以使已凝聚的血小板凝块解聚,使皮肤延长出血时间可达2倍; 可减少血小板的促凝作用,并减少其肝素中和因子的作用。

药代动力学[2]

本品性质不稳定,在体内迅速分解为6-酮-PGF。本品的t1/2为2~3min。代谢产物的性质较稳定,但药理活性极弱。

临床应用和适应症[2]

临床主要用于心肺分流术。肾透析中代替肝素的作用。也用于治疗血液的高凝状态和各种心脑血管缺血性疾病、雷诺病、原发性肺动脉高压症和血小板耗竭性疾病。

规格及用法用量[2]

粉针剂钠盐:500μg(附甘氨酸缓冲液50ml)。

静脉滴注: 成人心肺分流术,先连续滴注10ng/(kg·min); 在分流过程中静脉滴注20ng/ (kg·min),术毕停用。炭血灌注:先静脉滴注2~16ng/ (kg·min),灌注时16ng/ (kg·min),滴于炭柱的近侧管内。肾血液透析: 透析前静脉滴注5ng/ (kg·min),透析时滴入透析器的动脉入口处。一般用药,静脉滴注,5ng/ (kg·min),临用时配制,连续滴注时根据病情而定。高龄老年人的剂量尚未确定是否需要修正。     

不良反应[2]

高剂量时可见血压下降、心动徐缓、面部潮红、头痛、胃痉挛、恶心、呕吐、腹部不适等。对自发性或药物性出血者,应考虑到出血并发症。

给药护理要点[3]

1. 本品现配现用。

2. 本品剂量过大可致低血压反应,使用时监测血压、心率,调整滴速,观察病人的用药反应。

3. 血透病人使用本品时,透析液中不得含有醋酸盐缓冲液,否则会使本品的扩血管作用增强。

4. 避免突然停药或突然大幅度减慢滴速,以免引起肺动脉高压相关症状。

注意事项[2]

孕妇、哺乳期妇女慎用。儿童不宜用。出现血压下降时,应适当减量。在心肺分流术或血流灌注时不可代替肝素,仅在肾透析时可以代替肝素。若透析回路发生凝块,应停止透析。

主要参考资料

[1] 纳格什·R·帕莱普依前列醇制剂及其制备方法. CN200780011395.3
20070202

[2] 新全实用药物手册

[3] 护士安全用药手册