磺胺氯达嗪钠的适应症

结构

磺胺类药物具有相似的对氨基苯磺酰胺母核，其结构如下：

R₁、R₄取代基的不同构成了不同的磺胺药。

处方要旨^【1】

·磺胺类抗菌药物。

·禁忌症：对磺胺，噻唑或者磺酰脲类药物过敏的患者；严重肝脏、肾脏损伤患者禁用。

·慎用：肝肾功能衰退和尿路阻塞的患者。

·不良反应：在尿中形成结晶(尤其长期高剂量用药，酸性尿液或尿液浓缩时)；犬：角结膜炎、骨髓抑制、过敏反应(皮疹、皮炎)；视网膜炎、发热、呕吐、多发性关节炎等。

·潜在的致畸作用，需要权衡利弊。

·静脉注射过快，可引起肌无力、失明、共济失调、虚脱；肌内注射或皮下注射，可引起注射部位炎症。

·药物相互作用。

理化性质^【2】

磺胺氯达嗪钠为白色或淡黄色粉末,见下图。在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶。

磺胺氯达嗪钠

贮藏／稳定性

注射液应室温，避光保存；避免冻结。口服溶液应贮存于室温；避免冻结。口服丸剂和粉剂应室温保存；避免过热。

药理学

单独使用磺胺氯哒嗪为抑菌剂，本品通过抑制四氢叶酸转化为叶酸过程中干扰氨基苯甲酸(PABA)的生物合成从而抑制细菌的复制。只有可自身合成叶酸的微生物才对磺胺类药物敏感。对磺胺类药物敏感的微生物包括部分革兰氏阳性细菌，如链球菌、葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、放线菌和产气荚膜杆菌等；革兰氏阴性菌，如沙门氏菌、大肠杆菌、变形菌、克雷白杆菌、肠道细菌等；放线杆菌，立克次体和原生动物的弓形体、球虫等。不幸的是，磺胺类药物的耐药性正逐渐产生，很多过去的敏感菌现在都已对其耐药。磺胺类药物对脓液、坏死组织和局部细胞碎片微生物抗菌中效果不佳。

应用／适应症^【3】

本品抗菌谱与SMM相似，但抗菌作用比SMM弱。其泡作用与SMM相似，静脉注射后迅速自血浆消除。主要由肾排泄，肾小管分泌是其一个重要的排泄途径，猪肌内注射本品后30 min达血药峰浓度，并能维持到注射后3 h。

主要用于猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染等。

药代动力学

该药物的药代动力学资料非常少。非反刍动物消化道吸收迅速，但吸收作用取决于药物种类、物种和疾病过程等多种因素。食物可延缓药物的吸收速率，但不改变吸收量。非反刍动物(及幼年反刍动物)血药达峰时间为1～2 h。成年反刍动物口服给药吸收会显著延迟。 磺胺类药物可广泛分布于全身，在脑脊液中可达到相当水平。药物在肝脏、肾脏和肺内的浓度最高，肌肉和骨骼中浓度较低。该药可与血浆蛋白高度结合，但结合率取决于动物和药物种类。药物与血浆蛋白结合后即失去活性。磺胺类药物经肾脏代谢和排泄。通过肾小管分泌和肾小球滤过作用以原型排泄。肾小球不能滤过蛋白结合药物。代谢主要在肝内进行，但也有肝外代谢。肝脏内的代谢机制通常是乙酰化和葡萄糖醛酸化。乙酰化代谢产物溶解性较差，尤其在低pH条件下，可与磺胺类药物在尿道中形成结晶。该药在牛体内的血清消除半衰期大约为1.2h。

禁忌症／慎用

对磺胺类、噻嗪类或磺酰脲类药物过敏的患者禁用。有严重肝脏、肾脏疾病的患者也禁用该药物。肾脏、肝脏功能衰退或尿路阻塞的病患也应慎用。

口服磺胺类药物可抑制网胃的正常细胞功能，但这一影响是暂时的，并且动物可以适应。

繁殖/哺乳安全

磺胺类药物能够通过胎盘，当浓度达到母体血药浓度的50％或更高时即可导致胎儿死亡；据报道，极高剂量时，能够造成实验动物的致畸作用。在妊娠期间，只有获益明显超过风险时才可使用该药。

磺胺类药物可分布进乳汁。

不良反应／警告

磺胺类药物(或其代谢产物)能够在尿内沉积，尤其是在高剂量长时间用药时更易发生。酸性尿、浓缩尿也可加重结晶尿，血尿和尿阻塞形成的危险。不同的磺胺类药物溶解性不同，在不同pH条件下溶解性也有所不同。使用小苏打碱化尿液也可以防止结晶尿形成，但是也会减少肾小管对药物的重吸收。保证足够的尿流量可避免结晶的生成。食草动物正常的尿pH值为8或更高，因此较少出现结晶尿。磺胺类药物可改变正常的肠道菌群而导致多种过敏反应和腹泻。

静脉注射过快可引起肌无力，失明，共济失调和虚脱。

磺胺类药物可用于治疗犬干燥性角膜结膜炎。此外，可引起犬骨髓功能抑制，过敏反应(皮疹)，发热和呕吐。

口服磺胺类药物能够降低网胃正常的反刍功能。但这一影响是暂时的，动物可适应。

由于通常使用碱性溶液溶解该药，如果肌内注射或皮下注射，可能引起组织发炎和坏死。

用药过量/急性毒性

仅在兽医临床上偶尔发生用药过量引起的急性毒性。本品的毒性除上面列举的不良反应之外，高剂量给药还可能导致中枢神经系统激动和髓磷脂变性。

用量

牛：

（1)88～110 mg／kg，静脉注射，每日1～2次。

（2)30 mg／kg。口服，每8 h 1次。

（3)支气管炎和纤维素性肺炎：33～50 mg／kg，每12 h 1次(给药方式不作要求)。

（4)牛：33～49．5 mg／kg，口服或静脉注射，每日2次，连用1～5 d，建议开始静注给药，然后口服。

猪：

 （1)按说明书：44～77 mg／kg，口服，每日1次(对个体动物可分为2次给药)，连用1～5 d。

鸟类：

用于肠道细菌感染：

（1)口服粉剂：每升水混合1／4茶匙药粉，并作为唯一饮水来源，使用5～10 d。对于多数大肠杆菌感染有效。

（2)口服粉剂：每2 qt水混合3／4茶匙药粉， 对肠道感染非常有效，尤其是大肠杆菌感染。

用户须知^【4】

为防止结晶尿形成，需保证动物有充足的饮水，不能发生脱水。不得作饲料添加剂长期使用；反刍动物禁用；产蛋鸡禁用。猪宰前3天，鸡宰前1天停止给药。

兽用批准产品

磺胺氯达嗪钠口服大丸剂：2 g／瓶，50～100粒装；(Fort Dodge)；(OTC)。用于1月龄以下犊牛，休药期为7 d。

磺胺氯达嗪钠口服粉剂：54 g／瓶，(Fort Dodge)；(OTC)。用于1月龄以下犊牛或仔猪，休药期牛为7 d，猪为4 d。

磺胺氯达嗪钠口服混悬剂：50 mg／mL，180mL／瓶； (Fort Dodge)；(OTC)。用于猪，休药期为4 d。

参考文献

[1]（美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主编,Plumb's 兽药手册,中国农业大学出版社,2009.07,第998页

[2] 刘占民，李丽主编,新编动物药理学,中国农业科学技术出版社,2012.07,第77 页

[3] 胡功政,崔耀明主编,兽药合理配伍使用,河南科学技术出版社,2009.10,第105页

[4] 何虹,曹广益,新兽药使用指南,甘肃科学技术出版社,,第32页