5-溴-1-氯异喹啉的制备方法

发布日期:2021/9/14 10:46:03

背景及概述^[1]

5-溴-1-氯异喹啉是一种有机中间体，可由5-溴异喹啉为原料，氯代后得到。有文献报道其可用于制备用于治疗心血管疾病的5-苄基异喹啉衍生物。

制备^[1]

向5-溴异喹啉(60g,288mmol)的二氯甲烷(1.5L)溶液中加入(75g,436mmol)75％m-CPBA。将混合物于40℃加热20小时。HPLC监测并恢复至室温后，在10分钟内加入75g硫代硫酸钠，然后加入300mL水。将整个混合物倾析出沉淀，将有机相用1N氢氧化钠溶液洗涤，然后将有机相通过MgSO4进行干燥。减压蒸发得到白色固体(42g)，将其不经进一步处理直接用于随后的步骤。将形成的中间体(37g,165mmol)在二氯甲烷(900mL)和POCl3(37mL)中的溶液于45℃搅拌18小时。HPLC和/或GC监测后，将反应混合物真空浓缩。将残余物小心地用水处理并将水相用二氯甲烷萃取。将有机相小心地用饱和NaHCO3溶液洗涤，然后用饱和NaCl水溶液洗涤。减压蒸发得到米黄色固体状中间体123(33g)，